人工合成抗菌药课件

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1、第三十九章人工合成抗菌药合成类抗菌药喹诺酮类磺胺类甲氧苄啶类硝基呋喃类硝基咪唑类第一节喹诺酮类喹诺酮类(Quinolones)第一代：萘啶酸，已淘汰（1962）第二代：吡哌酸（1974）第三代：诺氟沙星（1979）第四代：曲伐沙星（1997）注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类氟喹诺酮类药物的品种G-菌为主G-菌G+菌G-菌G+菌厌氧菌12种4种名称英文名抗菌谱上市上市国家时间注：按国际非专用药名（INN）命名原则，氟喹诺酮类均采用“－oxacin”定名，我国音译为“沙星”。2021/8/86【抗菌机制】抑制细菌DNA回旋酶I

2、I和IV抑制DNA螺旋酶的A亚单位功能DNA超螺旋结构不能封口细菌DNA单链断裂细菌死亡意义：选择性抑制细菌DNA螺旋酶，对人体拓扑异构酶影响小，故一般毒性小共同药理学特性抗菌谱广抗菌活性强临床应用广与其他抗菌药物间无交叉耐药需氧菌厌氧菌G+球G+杆G-球G-杆葡萄球菌属：金黄色、表皮、腐生葡萄球菌链球菌属：肺炎球菌[丹毒、猩红热…]1白喉杆菌；2炭疽杆菌奈瑟氏菌属：1淋球菌；2脑膜炎双球菌；3卡他莫拉菌除常见的两种G+杆外，其余杆菌多为G-杆,如伤寒、鼠疫、痢疾、绿脓、大肠杆菌等1破伤风杆菌；2产气夹膜杆菌；3肉毒杆菌；4艰难杆菌；5放线菌①②③④⑤共同特性临床应用

3、广泛呼吸系统感染：尤其是下呼吸道感染，对铜绿假单胞菌、肺炎球菌、厌氧G+球菌等较弱泌尿生殖系感染胃肠感染骨、关节、软组织感染耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染药代动力学特性1)口服吸收好，血药浓度高（口服、注射制剂）2)半衰期相对长3)血浆蛋白结合率低，表观分布容积值较大4)分布广泛，组织药物浓度高不良反应胃肠反应中枢兴奋症状：中枢兴奋机制：透过血脑屏障，阻断GABA与受体结合注意：神经系统疾病患者慎用关节痛，关节炎机制：可损害幼年动物关节软骨防范：孕妇和婴幼儿慎用光敏反应表现：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱防范：避免直接暴露于阳光，慎用司帕沙星、洛美沙星，培氟沙星，依

4、诺沙星、氟罗沙星应用注意影响骨骼发育——孕妇、婴幼儿慎用CNS不良反应——神经系统病史者慎用VitB1、B12可部分对抗变态反应——过敏史者禁用或慎用抑制茶碱、咖啡因、口服抗凝药肝中代谢，避免合用与制酸药合用，减少喹诺酮类吸收主要经肾排泄，肾功能减退时，应调整剂量吡哌酸（pipemidicacid）第二代喹诺酮类对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等有较强的抑制作用用于G-杆菌所致泌尿道、肠道、胆道感染及中耳炎、鼻窦炎、前列腺炎等口服吸收差，不良反应较多氧氟沙星（氟嗪酸，ofloxacin）第三代喹诺酮类抗菌谱广，对厌氧菌，支原体、结核杆菌及铜绿假单胞菌作用良

5、好痰、尿液及胆汁中药物浓度高，可通过血脑屏障，尿液中浓度是喹诺酮类中最高用于下呼吸道感染，耐药伤寒、淋球菌，衣原体或支原体混合泌尿系、胆道、腹腔及耳、鼻、喉科感染；难治性结核病第三代喹诺酮类抗菌谱最广，体外抑菌活性是喹诺酮类药物中最强（广谱、高效）对G-菌作用强，对耐药金葡菌、表葡菌，铜绿假单胞菌，淋球菌及流感杆菌、结核杆菌抗菌作用良好，对多数厌氧菌无效对氨基苷类、第三代头孢菌素耐药G+及G-菌仍敏感环丙沙星（ciprofloxacin）第三代喹诺酮类对G+球菌，耐药金葡菌、表葡菌、肺炎链球菌抗菌活性增强，对耐药结核杆菌有效，对各种厌氧菌作用强于其他氟喹诺酮类组织浓度

6、高，半衰期长（17.6h）用于敏感菌、厌氧菌、支原体及衣原体感染，耐药结核病司帕沙星（sparfloxacin）第二节磺胺类分类根据口服吸收难易及应用不同，分为三类用于全身性感染的磺胺药：口服易吸收根据t1/2长短分为三类：短效类（<10h）：磺胺异噁唑（SIZ）中效类（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑长效类（>24h）：磺胺对甲氧嘧啶（SMD）磺胺间甲氧嘧啶（SMM）磺胺多辛（SDM，周效磺胺）用于肠道感染的磺胺药：口服吸收少柳氮磺嘧啶（SASP）磺胺吡啶5-氨基水杨酸酞磺胺嘧啶（PST）磺胺嘧啶结肠炎、直肠炎肠道术前预防感染早期类风关关节炎肠炎细菌性痢

7、疾外用磺胺药磺胺米隆：对多种G+和G-菌有抗菌作用，尤对铜绿假单胞菌作用较强，且不受脓液，坏死组织及对氨苯甲酸等影响，用于烧伤及大面积创伤磺胺嘧啶银（SD-Ag）：对铜绿假单胞菌具有强大抗菌作用，并具收敛作用，既控制创面感染，又能促进创面干燥、结痂及早期愈合磺胺醋酰钠：对眼科细菌感染及沙眼衣原体抗菌作用较强，用于沙眼、结膜炎、角膜炎等抗菌机制对氨基苯磺酰胺结构与PABA(对氨苯甲酸)相似竞争性地与FH2合成酶结合抑制FH2合成抑制核酸合成抑制细菌生长繁殖二氢蝶啶+L-谷氨酸+PABAFH2合成酶FH2FH2还原酶FH4磺胺类一碳单位嘌呤嘧啶核酸注意：