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时间:2019-06-15
《《CNS退行性疾病药》PPT课件》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、Chapter17TreatmentofCNSdegenerativediseases治疗中枢神经系统退行性疾病药1Teachinggoals【掌握】左旋多巴的药理作用、药动学特点、临床应用、不良反应。【熟悉】抗帕金森病药的分类;苯海索、卡比多巴的作用特点和应用。【了解】其他抗帕金森病药及治疗阿尔茨海默病的药物作用与应用。2【Classification】1.Parkinson’sdisease,PD帕金森病2.Alzheimer’sdisease,AD阿尔茨海默病3.Huntingtondise
2、ase,HD亨廷顿病4.Amyotrophiclateralsclerosis,ALS肌萎缩侧索硬化症3§1Antiparkinsonians抗帕金森病药Parkinson’sdisease(帕金森病),firstdescribedbyJamesParkinsonin1817,isaprevalent,seriousneurologicaldisease.4Thediseaseisusuallycharacterisedbyfourmajorclinicalfeatures:restingtrem
3、or(静止性震颤)musclerigidity(肌肉强直)bradykinesia(运动迟缓)disturbanceofposture(共济失调)5直观表现:面具脸(‘mask-like’facialexpression)、小写症慌张步态(festinatinggait)、流涎(salivation)67临床上根据病因不同分为:帕金森综合症(Parkinsonism)原发性(primary):Parkinson’sdisease,PD动脉硬化性脑炎后遗症性化学药物中毒性8黑质胆碱能神经DA能神经纹
4、状体Pathogenesis(发病机理):(-)(+)9AChDAAChnormalParkinson’sdiseasetherapyrelativelyDADAAChSupplyDAAntiACh黑质病变纹状体DA含量ACh相对10Treatment(治疗):平衡原则DA功能拟DA药ACh功能抗胆碱药DA前体药:左旋多巴L-DOPA增效药:卡比多巴DA-Ragonist:溴隐亭促DA释放药:金刚烷胺苯海索11Ⅰ拟多巴胺类药左旋多巴(levodopa,L-dopa)【Pharmacok
5、inetics】1.Itisrapidlyabsorbedfromsmallbowel(小肠),buttheonset(开始)ofactionisslow.(PO吸收快,但起效慢)122.99%ofL-dopaisdecarboxylated(脱羧)toDAintheperiphery(外周)(liver).3.与外周脱羧酶抑制剂合用,可疗效,不良反应。Why?13L-dopastriatum纹状体AADCDA-----effectsliverAADCDA---adversereactions
6、卡比多巴苄丝肼(-)1.can'tpassBBB2.hasnoothereffects↓↓↑↑L-DOPA:卡比多巴=1:4------------心宁美L-DOPA:苄丝肼=1:4------------美多巴14【Action】AADCDA【Clinicaluses】L-dopastriatum(纹状体)AlltypesofPDThetherapeuticeffecttothemildoryoungpatientsisbetter.(轻症及年轻患者效好)2.Improverigidityan
7、dbradykinesiamarkedly.(明显改善肌僵直及运动困难)153.Itisineffectivetotheparkinsonisminducedbyantipsychoticdrugs.【Adversereactions】外周DA过多所致1.Earlyreactions(1)Gastrointestinalreactions80%nausea(恶心),vomiting(呕吐)16(2)Cardiovascularreaction:30%orthostatichypotension(体
8、位性低血压)2.Longtermreactions(1)hyperkinesia(运动过多症):舞蹈症(2)on-offresponse(开-关反应)(3)mentaldisorders幻想、抑郁等只能用非经典的安定剂氯氮平治疗。17【Druginteractions】P133维生素B6增强L-DOPA外周副作用;2.吩噻嗪类对抗L-DOPA疗效;3.抗抑郁药引起体位性低血压,加强L-DOPA的副作用。18司来吉兰:L-DOPA的增效剂选择性(-)CNS的MAO→↓脑内DA代谢溴隐
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