预混胰岛素优于基础胰岛素

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1、预混胰岛素优于基础胰岛素2型糖尿病病理生理特点2型糖尿病患者同时存在胰岛素抵抗和胰腺β细胞分泌胰岛素不足。在进餐时，一相胰岛素分泌的减少导致餐后高血糖和肝脏糖原贮存减少35%。夜间肝脏糖异生增加55%，可以使葡萄糖产生增加并升高空腹血糖[1]。在90%β细胞功能逐渐下降的患者，生活方式改变和口服降糖药是不够的，患者需要补充外源性胰岛素来达到HbA1c＜7%的目标[2，3]。UKPDS16:Diabetes1995;44:1249–1258UKPDS研究显示细胞功能进行性下降-cellfunction(%)020406080100

2、0123456702040608010001234567-cellfunction(%)YearsfromrandomisationConventionalSulphonylureaMetformin非肥胖患者肥胖患者在确诊2型糖尿病时ß细胞功能只残留50%在确诊6年后只残留25%2型糖尿病胰岛素治疗UKPDS结果显示，大多数2型糖尿病患者在病程中一定时间内将需要外源性胰岛素治疗。胰岛素初始治疗的常用方案是使用中效或长效基础胰岛素或含有基础和速效两种成分的双相预混胰岛素制剂。在基础胰岛素治疗的方案中加入速效胰岛素能够使更多的患者通

3、过控制餐后血糖使HbA1c达标。在那些内源性胰岛素分泌缺乏为主的糖尿病患者中更为重要。Lancet352:837–853,1998DiabetesCare27(Suppl.1):S15–S35,2004EndocrPract8(Suppl.1):40–83,2002DiabetesObesMetab5:446–454,2003补充胰岛素的目的控制血糖和减少微血管并发症，并尽可能减少大血管并发症不引起低血糖或体重增加餐时胰岛素补充内源性一相胰岛素分泌降低餐后血糖，基础胰岛素降低空腹血糖餐后血糖对总体血糖水平的影响Monnier等人已经

4、证明HbA1c水平在7.3%时餐后血糖占总体血糖贡献的70%，而对于HbA1c水平在7.3-8.4%的患者餐后血糖占总体血糖贡献的50%。餐后血糖对总体血糖水平的贡献在HbA1c越接近ADA和ACE(AmericancollegeofEndocrinology)达标值时其贡献越大。DiabetesCare26:881–885,2003餐后血糖对HbA1c的贡献FPG(fastingplasmaglucose)PPG(postprandialplasmaglucose)MonnierLetal.DiabetesCare.2003;26

5、(3):881-885.>10.2Contribution(%)A1Crange(%)0204060801009.3-10.28.5-9.270%30%60%40%55%45%7.3-8.450%50%<7.330%70%降低餐后血糖减少CV风险：STOP-NIDDM研究ChiassonJLetal.JAMA2003;290:486–494.LaubeH.ClinDrugInvest2002;22:141-56.HanefeldMetal.EurHeartJ2004;25(1):10-16.LaubeH.ClinDrugInvest

6、2002;22:141-56.在2型糖尿病患者降低餐后血糖显著减少CV事件在2型糖尿病患者随着HbA1c增高每日血糖变化Monnieretal.DiabetesCare2007Glucoseconcentration(mmol/L)Postprandial(daytimeperiod)Fasting(nocturnalperiod)MorningperiodCurve1(blue):A1C<6.5%;curve2(red):6.5%to<7%;curve3(green):7%to<8%;curve4(orange):8%to9

7、%;curve5(purple):9%.024681012141618202224Diabetesduration(yrs)567891011121314150.74.48.410.011.5BreakfastTime(hours)HbA1c<6.5%6.5-6.9%7-7.9%8-8.9%≥9%WoerleHJetal.DiabetesResClinPract2007.在12周以后HbA1c未能达标者在12周以后HbA1c成功达标者HbA1c达标依赖于餐后血糖的控制AdaptedfromMonnierLetal.DiabetesC

8、are2003;26:881–5PPGFPG50%55%60%70%50%45%40%30%30%70%<7.37.3–8.48.5–9.29.3–10.2>10.2020406080100HbA1crange(%)%contribu