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1、·90·齐鲁医学杂志2004年2月第19卷第1期 MedJQilu,February2004,Vol.19,No.1迷走神经刺激治疗癫痫王 雁,谭 兰(青岛大学医学院附属医院神经科,山东青岛 266003) 尽管临床上不断有抗痫新药问世,但仍有大量部分性发髓中央网状结构、小脑及楔状核等部位。由孤束核发出的纤作起病的癫痫病人的发作不能得到很好的控制,或者虽已得维投射至下丘脑杏仁核和大脑前部,下丘脑的外侧部和前脑到控制但已出现严重的药物副作用。过去,对难治性癫痫应也有纤维与大脑皮质相联系,并可发出冲动影响整个大脑皮用了几种非药物措施,包括外科手术、小脑刺激术、丘脑
2、刺激质的功能。术及生酮等。在这些治疗措施中,只有外科手术治疗被广泛2.2VNS的电生理基础1承认是有效的、安全的(尤其对成年人),但在临床实践中,在动物实验中迷走神经的机械刺激,如压迫颈动脉窦,有的癫痫病人不适宜外科手术,而有的病人拒绝手术。对药可使脑电活动变慢,在颈动脉术后的人类也可发生上述改2物治疗效果不好的,部分性发作癫痫病人,迷走神经刺激变。早期的研究证实,反复刺激麻醉动物的迷走神经可引(VNS)是一种新的尝试。1988年,Penry等首次将此技术应起脑电图的同步或去同步改变,刺激的频率和电流的强弱不用于临床,取得了满意的效果。此后,VNS的临床应用越来
3、同,变化也不相同。高频刺激(>30Hz)产生去同步改变,而3越广泛,美国于1997年同意VNS用于12岁以上的难治性低频刺激(1～17Hz)产生同步改变。部分发作癫痫病人,在欧洲的大部分国家如加拿大,也有大迷走神经由三类不同的纤维组成。A类纤维为粗大的量部分性发作癫痫病人应用VNS治疗。截至1998年,共有有髓纤维,B类纤维为较小的有髓纤维,C类纤维为无髓纤3800人次接受VNS治疗。维。A类纤维传导速度最快,B类纤维次之,C类纤维最慢。45Rutecki及Woodbury等报道刺激实验动物的有髓神经1 迷走神经刺激装置简介纤维,可使脑电图产生同步化,当刺激迷走
4、神经的无髓的、传本装置包括一脉冲发生器,一双极导线,一个微机软件导慢的纤维时,可使脑电图产生去同步化。痫性发作与皮质调控下的棒状物,一槽状工具。脉冲发生器质量65mg,直的过度同步化有关。这一研究说明VNS可通过去同步改径55mm。植入病人左上胸,靠一锂电池驱动,双极刺激电变,破坏痫性活动的扩散,另外也说明迷走神经的不同纤维极将发生器直接与左侧迷走神经相连,因而可将发生器产生对丘脑2大脑前部产生的调节作用不同。对人类的研究也证的电信号传递至迷走神经,电极一端以2个针头植入发生器实,VNS可产生皮质诱发电位。很多人应用PET研究VNS内,另一端是2个分离的螺旋形的
5、硅酮卷,与迷走神经相接对人类前脑结构的影响,但尚缺乏统一的结论。触。微机软件控制下的棒状物通过无线信号与发生器相联2.3VNS的生化基础系。在这种连接下,临床医师可控制刺激参数,包括输出电戊四氮(PTZ)是一种γ2氨基丁酸(GABA)依赖的氯离子流、信号频率、信号波宽、信号刺激时间、间停时间。通道阻滞剂,三硫基丙酸(32MP)是谷氨酸胶羧酶抑制剂,这整个植入过程需1～2h,手术通常在全麻下进行,以免两种药物均可通过降低GABA能神经元功能而引起癫痫发痫性发作影响手术。手术的第一步暴露左侧迷走神经,第二作,而VNS可控制和减轻PTZ及32MP引起的动物癫痫发步在左
6、上胸或靠近腋窝处做一切口,通过此切口将发生器置作,因而推测VNS是通过促进GABA的释放来发挥抗癫痫5于皮下,然后通过一槽状工具将电极针从颈部切口送至胸部作用。另外,VNS可以通过影响单胺类神经递质系统而6切口,将螺旋硅酮卷小心地附于迷走神经上,电极针则与发发挥抗癫痫作用。Ben2Menachem等发现,在VNS时,脑生器相连。在缝合切口前,进行诊断性实验。目前,国际上脊液内52HT的代谢产物增高达33%,多巴胺代谢产物高香通用的VNS参数为:输出电流0.25～3.00mA,刺激频率50苯酸的含量也增加。单胺能系统在动物癫痫模型及有癫痫～220Hz,波宽500m
7、s,开启刺激时间30～90s,间隔刺激时遗传倾向鼠中,参与脑干网络的调节,在脑干的癫痫环路中,间5～10min。去甲肾上腺素能和52HT能系统决定癫痫的敏感性和严重程度。2 迷走神经刺激治疗癫痫的机制2.4VNS的分子基础2.1VNS的解剖学基础原癌基因c2fos是近年发现的一种细胞内快速反应基迷走神经为混合神经,包括一般运动纤维、特殊内脏运因,Fos是一种标记基因转录的核蛋白,它的表达可作为神动纤维、一般躯体感觉纤维和一般内脏感觉纤维。一般内脏经元激活的标志物。应用VNS的大鼠大脑前部的区域可见感觉纤维周围支随迷走神经分布至各脏器,传导脏器的内脏Fos表达明显
8、增加,这些区域包括杏仁核
