表观遗传学药物的研究进展

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1、中国药理学通报摇悦澡蚤灶藻泽藻孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造月怎造造藻贼蚤灶摇圆园员猿酝葬则；圆怨（猿）：圆怨苑耀猿园猿·圆怨苑·网络出版时间：圆园员猿原猿原苑员源：源愿摇网络出版地址：澡贼贼责：辕辕憎憎憎援糟灶噪蚤援灶藻贼辕噪糟皂泽辕凿藻贼葬蚤造辕猿源援员园愿远援砸援圆园员猿园猿园苑援员源源愿援园园员援澡贼皂造◇讲座与综述◇表观遗传学药物的研究进展张摇玲，盛树力，秦摇川（北京协和医学院比较医学中心，中国医学科学院医学实验动物研究所，卫生部人类疾病比较医学重点实验室，北京摇员园园园圆员）凿燥蚤：员园援猿怨远怨辕

2、躁援蚤泽泽灶援员园园员原员怨苑愿援圆园员猿援园猿援园园员常细胞悦责郧岛通常处于非甲基化或低甲基化状态，如果发［圆］文献标志码：粤文章编号：员园园员原员怨苑愿（圆园员猿）园猿原园圆怨苑原园苑生高甲基化则会抑制基因的表达。中国图书分类号：砸鄄园缘；砸猿怨圆援圆；砸猿怨源；砸猿怨源援圆在哺乳动物中，目前已发现的阅晕酝栽泽主要有源种，分别摘要：随着表观遗传学研究的不断深入，表观遗传学药物的是阅晕酝栽员、阅晕酝栽圆、阅晕酝栽猿粤和阅晕酝栽猿月。阅晕粤甲基化的异研究取得了巨大进展。目前已有研究并批准上市的表观遗常存在于很多

3、人类疾病中，其中研究最多的是阅晕粤甲基化传学药物主要针对阅晕粤异常甲基化和组蛋白的异常修饰。与肿瘤之间的关系。现已发现肿瘤的发生发展中存在着潜在的药物有阅晕粤甲基转移酶抑制剂、赖氨酸去甲基化酶阅晕粤甲基化的失衡，主要体现为全基因组的低甲基化和某［猿原源］抑制剂、蛋白质甲基转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制些抑癌基因与修复基因的高甲基化。剂、组蛋白乙酰基转移酶抑制剂、含溴结构域蛋白抑制剂及员援圆摇组蛋白修饰摇组蛋白的翻译后修饰有磷酸化、泛素化、甲基化组蛋白结合蛋白的抑制剂等。该文综述了近年来表甲基化和乙酰化。其中

4、甲基化和乙酰化是最常见的组蛋白观遗传学治疗在药理学上的进展，以期为疾病防治和基础研修饰方式。究提供一些新的思路。员援圆援员摇组蛋白甲基化摇组蛋白的甲基化过程由含杂耘栽结［缘］构域的组蛋白甲基转移酶（匀酝栽泽）催化。匀酝栽泽可分为两关键词：表观遗传学；阅晕粤甲基化；阅晕粤甲基转移酶；组蛋白大类：组蛋白赖氨酸甲基转移酶（匀运酝栽泽）和组蛋白精氨酸甲基转移酶（孕砸酝栽泽）。根据杂耘栽结构域的相似性及与酵母修饰；组蛋白乙酰化；组蛋白去乙酰化酶；组蛋白甲基化杂耘栽的关系，匀运酝栽泽可分为以下几类：杂哉灾猿怨、杂耘栽员、杂

5、耘栽圆、砸陨在和阅韵栽员家族。杂哉灾猿怨家族包括杂哉灾猿怨匀员、杂哉灾猿怨匀圆、摇摇人类疾病可分为两大类：一是阅晕粤序列改变引起蛋白［缘］郧怨葬和耘杂耘栽源个成员。质表达异常的遗传病；二是阅晕粤序列未改变而蛋白质表达与阅晕粤甲基化一样，组蛋白的甲基化也是动态可逆的。异常的表观遗传学疾病，包括肿瘤、神经元变性病、心脑血管组蛋白去甲基化过程可有两种去甲基化酶催化，一种是赖氨病、糖尿病、肥胖和发育畸形等。在后基因组学的表观遗传［员］酸特异性的组蛋白去甲基化酶蕴杂阅，包括蕴杂阅员和蕴杂阅圆。另学时代，从表观遗传学角度防

6、治疾病是当前的主要方向。［缘］一种是允怎皂燥灶躁蚤家族去甲基化酶。表观遗传现象主要包括阅晕粤甲基化、组蛋白修饰、染色［员］组蛋白甲基化位点可被特异的结构域（如酝月栽结构域）体重塑和非编码砸晕粤调控等。大量研究证明，表观遗传识别，从而调节基因的转录。不同的甲基化修饰具有不同的学机制在环境因素相关的疾病中发挥重要作用，表观遗传调生物学效应，如匀猿运源皂藻猿是基因转录激活的标志，而节的异常参与了癌症、炎症、代谢性疾病和神经精神疾病等匀猿运怨皂藻猿和匀猿运圆苑皂藻猿则与基因沉默相关。精氨酸甲基化人类疾病的发生和病理进程

7、。因此，表观遗传学的治疗方法［远］一般对基因的表达起激活作用。备受关注，其中针对阅晕粤甲基化和组蛋白异常修饰的潜在组蛋白甲基化水平的异常与人类疾病密切相关，药物成为研究的热点。杂怎增猿怨匀员、圆的功能下调可导致细胞增殖失控而发生非霍奇员摇阅晕粤甲基化和组蛋白修饰金淋巴瘤等癌症。组蛋白甲基化的异常还与人类白血病发员援员摇阅晕粤甲基化摇阅晕粤甲基化是指在阅晕粤甲基转移酶［远］病、乳腺癌的侵袭和转移有关。（阅晕酝栽泽）的催化下，以杂鄄腺苷甲硫氨酸（杂粤酝）为甲基供体员援圆援圆摇组蛋白乙酰化摇组蛋白乙酰化由组蛋白乙酰基

8、转移将甲基转移至阅晕粤碱基上的一种表观遗传修饰方式。在人酶（澡蚤泽贼燥灶藻葬糟藻贼赠造葬泽藻泽，匀粤栽泽）和组蛋白去乙酰化酶（澡蚤泽贼燥灶藻体细胞中，阅晕粤甲基化一般发生于悦责郧双核苷酸部位。正凿藻葬糟藻贼赠造葬泽藻泽，匀阅粤悦泽）两个家族的酶调控。匀粤栽泽催化乙酰基转移至组蛋白赖氨酸侧链，这抵消了赖氨酸的正电荷，减弱收稿日期：圆园员圆原员圆原园苑，修回日期：圆园员猿原园员原员缘了阅晕