DNA甲基化健康长寿进展

《DNA甲基化健康长寿进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、·老年退行性疾病发病机理专题·《中国老年保健医学》杂志2015年第13卷第4期DNA甲基化与健康长寿的研究进展※孙亮杨泽作者单位:北京老年医学研究所，卫生部老年医学重点试验室，北京医院100730基金项目:北京市科技新星计划(Z121107002512058);国家自然科学基金(30972709，81061120527，81241082，81370445);卫生部公益性研究基金(201302008);国家科技部十二五支撑计划项目(2012BAI10B01)【摘要】表观遗传修饰在基因调控的过程中起重要作用，抑制疾病发生的相关基因在健康长寿的个体中可能也受到表观遗传修饰，从而参与

2、促进健康长寿的表型。年龄相关的DNA甲基化改变，涉及到老年个体中的代谢性疾病、心血管疾病、肿瘤等增龄性疾病的发生与发展。关于长寿和延缓衰老的作用目前基于基因变异领域得到支持性的证据有限，但近年来DNA甲基化的增龄性变化模式已经得到多个人群证实贯穿于生命全程而存在，其改变受到性别和年龄阶段影响，这将是我们认识生命发生发展的重要科学突破口。但是对于DNA甲基化的发生原因和确切机制还需要未来进一步研究，未来对于认识衰老、延缓衰老，以及个体化“精准”监测衰老进程和干预疗效，将提供更为广阔的前景。【关键词】健康长寿衰老DNA甲基化表观遗传个体化doi:10.3969/j.issn.16

3、72－4860.2015.04.003AdvanceinrelationshipbetweenDNAmethylationandhealthyageingandlongevity(SUNLiang，YANGZe.InstituteofGeriat-rics，MinistryofHealth，BeijingHospital，Beijing100730，China.)【Abstract】Epigeneticmodificationsplayanimportantroleintheprocessofgeneregulation.Andinhibitionofdiseasegenes

4、inlongevityandhealthofindividualsmayhavealsobeenassociatedwithepigeneticmodifications，contributingtothephenotypeoflon-gevityandhealthy.Age-relatedDNAmethylationisinvolvedinmetabolicdisease，cardiovasculardisease，andcancerinelderly.Theevidenceislimitedaboutgeneticvariationsinlongevityandanti-

5、agingeffect，butinrecentyears，theroleofDNAmethylationchan-gesinhumanhasbeenreportedextensivelythroughouttheentirelife，whichisaffectedbygenderandage，thiswillbehelpfultoun-derstandthenatureoflife.AlthoughthereasonforcauseofDNAmethylationandtheexactmechanismstillneedsfurtherresearch，itisstillpr

6、omisingtounderstandaging，anti-aging，andindividualized“accurate”monitoringofeffectofintervention．【Keywords】healthylongevity，ageing，DNAmethylation，epigenetics，individualized［6］遗传变异在解释人类长寿中的比例仅占20%～30%，但达。一般情况下，DNA甲基化可引起对应基因的表达失［1，2］是大部分潜在的遗传学机制还并不清楚。表观遗传(Ep-活，通过DNA甲基转移酶，形成5-甲基胞嘧啶(5-mC)，主要igen

7、etics)修饰在基因调控的过程中起重要作用，抑制疾病发集中在基因5'端的非编码区及启动子区，并成簇存在形成生的相关基因在健康长寿的个体中可能也受到表观遗传修CpG岛，并可随DNA的复制而遗传。CpG岛是CpG二联核苷饰，从而参与促进健康长寿的表型。DNA甲基化是表观遗传富集区域，CG含量大于50%，长约200～500bp。哺乳动物学的重要组成部分，在维持细胞功能、遗传印记、基因表达的DNA甲基化的模式只有5mC这一形式，真核生物中大约2%时空特异性中起重要作用［3］。年龄相关的DNA甲基化改变，～7%