DNA甲基化与卡波西肉瘤的研究进展

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1、104ChinJLeprSkinDis．Feb2012，Vo1．28，No．2·综述·DNA甲基化与卡波西肉瘤的研究进展邹云敏综述普雄明审校摘要DNA甲基化是很多恶性肿瘤的发病机制。甲基化能够导致抑癌基因的表达沉默，使正常细胞的生长分化调控失常以及DNA损伤不能及时修复，导致肿瘤形成。近年研究表明，Kaposi肉瘤(KS)的形成与TBRII基因(转化生长因子II型受体基因)、p16INK4A基因、Axl基因(受体酪氨酸激酶基因)发生甲基化有关。另外，甲基化是个可逆过程，5一氮一2’一脱氧胞苷(5一aza—CdR)能够使表达沉默的抑癌基因重新激活，有可能成为Ks治疗的一个新途径。关键词Kap

2、osi肉瘤；甲基化；基因Kaposi肉瘤(Kaposi’ssarcoma，KS)目前认为是一T基因所编码，它是普遍存在于正常细胞及肿瘤细种发病机制不清的多中心发生的肿瘤。临床上分为胞表面上的一种跨膜糖蛋白，主要有TRI、T口RII经典型、艾滋病相关型(AIDS—I(s)、非洲型和免疫抑和TIII3种亚型o4TGF—的多种生物学效应均是制型KS。近年来，有研究报道，卜l

3、转录调节的靶基因组成了一个肿瘤改变，仅通过个别碱基的修饰来影响基因转录，是可抑制通路。该通路中任何一个环节出现异常都可导逆的。可通过人为的干预诱导失活的基因表达。一致信号转导的紊乱，从而导致癌症的发生与发展。T些DNA甲基化抑制剂，如5一氮杂胞苷和5一氮杂脱II是TGF—B信号转导中的必需分子，对上皮细胞氧胞苷，可以使失活的抑癌基因恢复正常功能，为肿生长起着主要的抑制作用，是重要的抑癌基因。T瘤的治疗提供新的手段。现将相关研究综述如下。II基因定位于3p22，是TGF—l3抗增殖信号的最初转1DNA甲基化导者，TII失活在人类肿瘤中较为多见。T口RII的DNA甲基化是指由DNA甲基转移酶(

4、DNAmeth．表达降低或缺失会导致多种肿瘤包括非小细胞癌的yltrans2ferases，DNMT)催化，将活性甲基转移至胞嘧啶发生。Zhang等对非小细胞肺癌的研究也显示，T的c5位上，形成5一甲基胞嘧啶(5一mC)的过程。哺II基因的表达缺失与甲基化之间存在高度相关性。乳动物基因组中绝大多数5一mC存在于cpG二核苷Zhao等对前列腺癌的研究也得出了相同的结论。刘酸。结构基因5’端附近富含CpG二核苷酸的区域称盼等研究显示，TII基因启动子区4个位点的甲为CpG岛。基因调控元件(如启动子)所含CpG岛中基化与食管癌的发生有关。另有研究表明，TII的的5一mC会阻碍转录因子复合体与DN

5、A的结合，所表达可以促进肿瘤细胞的浸润和转移，抑制TII以甲基化一般与基因沉默相关联，而去甲基化常可导的高表达，可以抑制高转移肿瘤细胞的转移。DiBar—致1个沉默基因的重新激活。肿瘤细胞中存在着与tolo等体外研究表明，在感染KSHV的疾病中(包括正常细胞不同的甲基化模式。大多数癌变细胞基因，KS)，KSHV编码的产物LANA能够引起转化生长因子组出现DNA甲基化总体水平降低。在整体低甲基化II型受体(T』3RII)的表达下调，从而引起转化生长因的水平下，某些抑癌基因发生高甲基化，导致基因沉子(TGF一口)途径被抑制，KSHV介导的TGF—p的信默，使正常细胞的生长分化调控失常以及DNA

6、损伤号的阻断在KSHV相关肿瘤的形成与进展中发挥作不能及时修复，这与肿瘤的形成密切相关。近年的研用。在感染KSHV的体外培养肿瘤细胞中发现TBR究表明KS的发病与TI3RII、pl6INK4a基因和Ax1基II基因启动子区处于高甲基化状态。该研究还用MS因启动子区发生甲基化有关。卜一275和5一氮杂一脱氧胞苷酸(5一aza—dC)进行干2DNA甲基化与KS预后发现，TII基因的表达上调。2．1TII基因的甲基化与KSTGF一口受体是由2．2pl6INK4A基因的甲基化与KSpl6INK4基因，目前称之为pl6INK4A／CDKNIA，定位于人染色体基金项目：新疆维吾尔自治区自然科学基金资助

7、(2009211A24)9p21，全长约815kb，由3个外显子和2个内含子组作者单位：1石河子大学医学院，新疆石河子，832000成，编码含156个氨基酸的核结合蛋白，分子量为2新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科，乌鲁木齐，830001*通信作者16569。pl6INK4A基因是一种抑癌基因，一旦该基坚固病朵志2012年2月第28卷第2期105因失活，可导致细胞过度增殖，细胞周期加速，特别是动子低甲基化有关。用单克隆抗