药品GMP验证管理

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1、药品GMP验证管理李亚武2012.9内容提要新修订药品GMP关于验证管理的主要变化验证管理理念及实例说明新修订药品GMP关于验证管理的主要变化（一）提出确认与验证的概念；提出确认与验证的目的：以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制，即生产的适用性；明确确认与验证范围和程度的确定原则：应当经过风险评估来确定；提出验证状态维护的理念：通过产品/系统系统回顾、生产过程控制、变更控制、在验证管理等方式界定工艺和设备，保持持续的验证状态；提出应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确定技术要求，以保证验证方法的一致性和合理性；新修订药品GMP关

2、于验证管理主要变化（二）引入了验证生命周期概念：规定验证的内容包括设计确认、安装确认、运行确认、性能确认、工艺验证等五个阶段；对验证的时机进行了原则性的规定：采用新处方或工艺的处室验证、变更后的再确认与验证、定期校验等。对验证结果的控制进行了规定：应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实现性等因素选择系统、合理的确认和验证方法对设施、设备、工艺、清洁方法、检验方法、计算机系统进行确认与验证实施，并保持验证相关文件；对清洁程序提出明确的验证要求：详细规定了清洁验证的要点和技术要求。5确认与验证的区别确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并

3、可达到预期结果的一系列活动。验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。名称英文名称语义适用范围确认Qualification鉴定、属性认定具体、针对的对象：如果厂房设施、设备、分析方法；验证Validation证实、确认或验证广义的系统：如工艺、计算机系统、清洁方法、分析方法验证与确认的联系验证（Validation）确认（Qualification）*本质上是同一概念*确认=设备/设施/系统验证=工艺*确认是验证的一部分不同的检验项目在进行分析方法验证或分析方法确认时须进行的验证或确认内容参考下表：

4、验证策略及时机验证策略前验证同步验证回顾性验证再验证（强制性、变更后、定期性）开发性验证验证时机初次验证（采用新的产品处方、新生产工艺）9验证策略的选择验证的类型验证的策略产品转移现有产品变更（轻微）变更（重要）前验证最佳最佳不适用过于严厉的最佳选择最佳同步验证推荐适用在一定条件可接受如果变更很小，且不影响关键素性，可以使用极力推荐回顾性验证不适用不适用不强烈推荐否否10质量风险管理工具在验证系统的应用应用领域风险管理目标推荐工具验证管理通过过程工艺分析，确定哪些步骤和具体操作是决定产品的关键质量属性。验证过程中应注意这些“关键的”步

5、骤或操作。且通过进一步分析识别关键参数。此外，新的或变更的产品/工艺的验证评估可以启动变更控制需求，以确保考虑、评估，降低和记录风险失效模式和影响分析、工艺流程图、关键性分析设施、设备和公用系统的确认有助于基于设施、设备使用的关键性，确定确认的时机、范围与程度。危害性分析、决策树、失效模式和影响分析工艺验证通过工艺关键性分析，识别验证过程中需注意的高风险区域。这些高风险区域应该是和产品安全性、有效性的关键质量属性相关联的。过程失效模式和影响分析、过程流程图、过程关键性分析清洁验证通过清洗流程的风险分析，识别出难以清洗的设备以及难以清洗

6、的特殊产品。验证时要重点关注高风险区域。清洁验证的范围会选择最难清洗产品，以及基于风险的限度安全性因素。关键性分析、失效模式和影响分析、工艺流程图验证状态维护主要手段预防性维护保养再校验变更控制工艺监控产品质量定期回顾（如产品质量年度回顾，也是工艺再验证的发起时机）再确认/再验证（按要求或有需要时，如对于产品有风险的无菌生产设备、工艺）12再验证的类型与方法再验证发起的理由：强制性再验证(无菌操作培养基灌装试验、计量器具强制检定)变更性再验证（物料、设备、系统、工艺及生产质量控制SOP变更）定期再验证（无菌生产灭菌设备、关键区域HAV

7、C等等）系统回顾，发现恶化趋势时验证评审（法规变化、行业技术发展、企业自身发展…)再验证的方法重新实施验证（全部或补充）回顾性验证13制作、制造工厂测试FAT安装确认IQ运行确认OQSAT设计验证DQ性能确认PQ维修、维护报废系统启用工艺验证PV技术设计开发系统要求质量风险分析用户需求GXP法规验证计划验证发起变更控制设备验证生命周期工艺验证生命周期工艺验证被定义为从工艺设计阶段到商业生产的整个过程中，对数据进行收集和评价，建立能够使工艺能够始终如一地传递到优质产品中的科学证据。工艺确认被定义为对工艺设计进行评估，以确认按照设计的生产

8、能够可重现商品化制造。--FDA工艺验证：一般原则与规范（2011.1）工艺验证生命周期工艺验证涉及整个产品生命周期和生产中发生的一系列活动。包括：产品和工艺的开发过程（即第一阶段工艺设计）；商业生产工艺的确认过程（即第