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1、清洁验证与检查WORKSHOPONGOODMANUFACTURINGPRACTICES(GMPs)INSPECTION目的讨论:总的要求验证计划要求如何进行限值检查分析检测要求取样方法如何进行检查清洁验证为何如此重要(1)药品可能被潜在的危险物质污染必须确定适当的清洁程序为何清洁验证如此重要(2)“应该对清洁程序给予特别的注意”(WHO)“应该进行清洁验证以便确认清洁程序的清洁效果”(PIC/S)“残留物降到可接受水平的结论应有所获得的验证数据支持”(FDA)产品残留清洁剂残留及其降解产物空气播散物润滑剂、辅料分解的残留物细菌、霉菌和热原质
2、可能的污染物验证清洁验证方案产品接触表面产品品种更换后换批生产产品上货架进行清洁验证（Bracketingproductsforcleaningvalidation）定期再评估和再验证验证清洁验证方案(1)应包括:验证目的进行验证研究和批准验证研究的职责描述所使用的设备验证清洁验证计划(2)应包括:规定生产结束和启动清洁程序的时间间隔规定所用的清洁程序规定日常检测所用的设备连续进行的清洁周期次数所使用的取样方法和原理取样位置(明确限定)验证清洁验证记录应包括:回收实验资料分析方法应包括检测限和定量测定范围接受标准和依据再验证的时限要求必须有
3、管理和QA的参与管理委员会和QA的参与验证结果和报告QA记录由操作者签名、生产部检查、QA审核最终验证报告，包括结论验证人员手工清洁方法验证困难不能验证人员,可考核能力必须经过良好培训必须有有效监督微生物学方面包括验证方案对污染危险性分析考虑设备放置时间设备应干燥放置灭菌和热原质污染如何取样擦拭取样冲洗液体取样安慰剂应限定样品的运输和存放条件擦拭样品直接取样方法重显性提取效率文件中规定擦拭位置缺点有些区域不能接近假定污染表面的均一性必须用取样区推断整个表面冲洗取样间接方法与擦拭相结合可用于清洁剂残留pH,导电率,总有机碳清洁证据不足用于大表
4、面取样总是第一标准可能非常敏感但需要确认用于组成相同的同一制品不同批之间照明表面设定限值:“肉眼观察清洁”历史依据某些毒品管理药典限度检测假定残留物有害,如重金属用于没有毒理学资料的物质不用于有药理学作用的物质设定限值:“10ppm”现行产品最小日剂量比例转变为随后开发产品的最大日剂量(ProportionofMINIMUMdailydoseofcurrentproductcarriedoverintoMAXIMUMdailydoseofsubsequentproduct)需要确定最坏情形设定限值:不高于0.1%原位清洁体系安慰剂研究去污剂
5、残留,组成成分应清楚用手擦洗其他问题References1.GoodManufacturingPracticesforpharmaceuticalproducts.In:WHOExpertCommitteeonSpecificationsforPharmaceuticalPreparations.Twenty-secondreport.Geneva,WorldHealthOrganization,1992Annex1(WHOTechnicalReportSeries,No.823).2.Validationofanalyticalproce
6、duresusedintheexaminationofpharmaceuticalmaterials.In:WHOExpertCommitteeonSpecificationsforPharmaceuticalPreparations.Thirty-secondreport.Geneva,WorldHealthOrganization,1992:Annex5(WHOTechnicalReportSeries,No.823).3.GoodmanufacturingpracticeformedicinalproductsintheEuropea
7、nCommunity.Brussels,CommissionoftheEuropeanCommunities,1992.4.PharmaceuticalInspectionConvention,PharmaceuticalInspectionCooperationScheme(PIC/S).In:Guidetogoodmanufacturingpracticeformedicinalplants,Geneva,PIC/SSecretariat,2000.5.Qualityassuranceofpharmaceuticals.Acompend
8、iumofguidelinesandrelatedmaterials.Volume2.Goodmanufacturingpracticesandinspection.Geneva
