制药工程gmp(清洁验证)

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1、清洗验证第八十四条　应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。　　生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。第八十五条　已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。第一百三十八条　企业应

2、当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。第一百四十三条　清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。清洁验证定义通过在与产品直接接触的内表面取样并对样品进行检验（化学及微生物），以确保设备按照一定的清洁程序清洗后，残留物及微生物指标达到清洁要求所规定的标准。为一种特定的清洁程度能始终符合预先的清洁标准建立高度的保证。良好的清洁结果的重要性降低交叉

3、污染的风险使得产品受污染报废的可能性最小患者的负面效应可能性最小降低产品投诉的发生率降低卫生部门或其他机构检查不合格的风险延长设备的使用寿命设备清洁的类型手工清洗由操作人员用擦洗或用高压软管等进行的清洗自动清洗由自动控制系统进行洗刷直至干燥的清洗半自动清洗结合以上两者的清洗过程设备类型的划分根据设备生产的产品或重要性划分。专用设备－生产一种产品非专用设备－生产几种产品或用于几个工序主要设备－生产过程中的主要设备次要设备－仪器和器具清洁验证的内容清洁验证流程图清洁验证验证什么如何制定清洁程序清洁规程要点清洁验证的策略风险评估(选择最差状况)取样及检验方法残留物限度的确定清洁验证方案的内容再

4、验证清洁验证流程图清洁验证验证什么验证的是清洁程序（清洁方法）的有效性，确认设备按照一定的清洁程序清洗后，残留物及微生物指标达到清洁要求所规定的标准。如何制定清洁程序你打算除去什么化学残留物（活性物/降解物/赋型剂/色素/香料等）清洁剂或溶剂微生物污染消毒剂润滑剂/油脂如何制定清洁程序产品分组,下列产品可作为一组采用相同的清洁程序：类似的毒性类似的处方在清洗溶剂中有类似的溶解特性类似的管理方法和危险水平在相同的设备上进行生产如何制定清洁程序设备分组,下列设备可采用相同的清洁程序清洁：证明清洁验证的等效性相同的几何形状相同的构造设备材料的构成相同不同的尺寸如何制定清洁程序清洗剂的选择根据将

5、要去除的残留物选择清洗剂不腐蚀设备安全，无危害性的经济实惠的对环境无冲击的如何制定清洁程序清洗剂的选择无毒的对去除微生物有效的本身非常容易去除低发泡的组成简单，成分确切如何制定清洁程序设备标准清洁程序要求应书面、详尽细致必须包括操作进行的顺序必须包括每一步骤的时间等参数要求明确责任人员清洁记录清洁过程中的监控清洁规程要点拆卸（程度）要求每一步的清洗要求浸泡/预冲洗/清洗/喷淋时间、温度要求清洗剂名称/浓度/数量/配制方法清洁工具要求消毒/灭菌，方法及相关参数干燥方法清洁后检查要求清洁规程要点生产结束至开始清洁的最长时间要求设备连续使用的最长时间清洁后设备的储存和条件已清洁设备的最长存放时

6、间设备的清洁状况标识过清洁有效期设备的处理设备使用前的检查装配要求清洁验证的策略决定的条件产品分组设备分组最差情况确定取样位置选择限度计算选择分析方法风险评估(选择最差状况)主要考虑：主要标准是原料药或中间体(活性物质)在最后一步溶剂中的溶解度原料药的剂量水平具有过敏、抑制细胞生长、激素、致诱变、致畸形特性的新中间体和原料药设备设计和构造设备表面材料的吸附作用生产时间和正常生产时的清洗周期其他还有：辅料的物理及化学性质一些特殊的工艺过程（加热、匀化、混合等）清洗工的经验最差情况的确定（清洁程序相同）最难清洗产品活性物质的溶解度（水/清洗剂）剂型活性物质在产品中的浓度辅料的物理及化学性质一

7、些特殊的工艺过程（加热、匀化、混合等）清洗工的经验最难清洗设备设备的构造/材料/尺寸最差情况的确定（产品组）残留物限度的确定最小批量最具有活性的产品最大日服用剂量选择最差状况产品溶解度毒性剂量设备复杂性生产经验生产时间ABCDEF选择最差状况产品溶解度毒性剂量设备复杂性生产经验生产时间ABCDEF选择最差状况产品溶解度毒性剂量设备复杂性生产经验生产时间ABC3轮清洁验证DEF选择最差状况产品溶解度毒性剂量设备复杂性生产经验生产时间A