西安GMP质量保证技术培训1工艺用水系统验证

《西安GMP质量保证技术培训1工艺用水系统验证》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、工艺用水系统的验证盛国章2010-03GMP的要求♦药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作为制药用水。各类药品生产选用的制药用水应符合《中华人民共和国药典》的相关要求。♦饮用水应符合国家的有关质量标准，纯化水和注射水应符合《中华人民共和国药典》的质量标准。♦水处理设备及输送系统的设计、安装和维护应能确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。♦纯化水和注射水的储罐和输送管道所用的材料应无毒、耐腐蚀，储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，管道的设计和安装应避免死角、盲管。♦应对制药用水及原水水质进行定期监测

2、，并有相应的纪录GMP的要求♦纯化水和注射水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70C以上保温循环。♦应按照书面规程定期消毒纯化水、注射水用水管道、储罐以及其他必要的辅助管道（如清洁、消毒用管道、生产用临时连接管道），并有相关纪录。书面规程应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度、纠偏限度和应采取的措施。水系统的构成#1#2#3饮用水软化水纯化水#4#5洁净蒸汽注射水原水♦深井水–通过深井开采的水♦自来水–城市自来水公司提供的水♦饮用水۝天然水与自来水（一）♦天然水–水库、湖泊，江河及地下水–天然水的杂质•悬浮物，10-4毫

3、米以上的杂质，泥沙、粘土、动植物残骸微生物和有机物•胶体，10-5–10-4毫米范围内的杂质，胶体微粒带有一定的电荷，有特殊的吸附能力•溶解物，10-6毫米以下以分子或离子状态存在天然水与自来水（二）♦自来水–城市自来水公司提供的水•水库、湖泊水源–自然沉淀，水中悬浮物比较少–自然蒸发、浓缩，含盐量较高–藻类、微生物易生长，腐殖质高•江河水源–悬浮物、胶体含量高–含盐量、硬度低–水质不稳定，易受污染•深井地下水–悬浮物、胶体含量低–含盐，铁量较高，硬度高–水质稳定，受外界影响小饮用水管理♦饮用水的标准۝♦储水池定期清洗，清洗要有卫生防疫部门的

4、认可♦有储水池就要有二次供水证书♦国标GB5749—85大肠菌群总数小于3个/升♦加氯杀菌（国标余氯大于0.3mg/l)♦自来水泵定期切换软化水管理♦软化前处理–沙滤,多项介质过滤–除氯•活性碳法•化学方法(NaHSO3)♦软化水的标准۝♦软化管理要求–500ppm----2ppm–硬度计定期校正–软化器要定期切换–操作、切换要有记录（设备日志）۝串联式软化器串联式软化器纯化水的管理♦纯化水的标准۝♦R/O反渗透膜–产水比率减少10%–电导率增加10%–入口压力增加10%♦备用泵定期切换♦反渗透膜的管路可采用PVDF♦自反渗透膜开始系统必须循

5、环纯化/注射水的管理♦回路中不能使用球阀，建议使用隔膜阀（无死角隔膜阀۝）♦不能有螺纹连接，可用法兰，建议用伞叶法兰♦管道使用316不锈钢Ra<0.5u♦新系统要做清洗钝化纯水系统（热水消毒）H2+1/2O2排放口至室外手动阀V6调试阶段设置流3通阀量调节气体分离去纯水储罐器调节阀Y喷淋球排水UV5u过滤器热交换器YDrain碳滤软化串联缓冲罐反渗透膜连续除盐变速泵纯化/注射水的管理♦管道焊接要有记录，手工焊接100%，自动焊接20%成像记录♦焊工要有焊工证书并存档♦管道死角3至6倍管道直径۝♦回水进罐要装喷淋球♦液位最好采用称重式测量♦主管

6、路要有千分之三的坡度，泵口为最低点，管路中的水能在泵口处完全排掉♦回路上的阀门应45度安装纯化/注射水的管理♦仪表连接应采用卫生接口连接♦呼吸器要采用不脱落纤维的疏水性除菌滤器最好能电加热♦呼吸器要定期测试更换♦紫外线杀菌灯的灯管要定期更换(纯化水)♦不锈钢管道初次使用前要清洗、钝化纯化/注射水的管理♦水管路要有流量计、恒压装置控制流速–0.915米/秒、3英尺/秒(ISPE国际制药工程师协会)–速度过低,有细菌滋生的危险–速度过高,管壁长Rouge–换热器要用双管板式,冷热媒的压力要小于纯水压力紫外灭菌灯新系统回路及用点♦系统回路图۝标准纯

7、化水机注射水系统的要求♦注射水标准۝♦生产用注射用水应在制备后6小时内使用；制备后4小时内灭菌72小时内使用，或者在80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。♦注射水管道、储罐316L♦管道焊接及连接光滑♦阀门选用隔膜阀♦要有适当的过滤器♦储罐呼吸器要采用蔬水性,电加热避免潮湿۝滤芯要做完整性实验水系统的要求♦洁净蒸汽消毒前要将水排净♦除电子记录外要有设备日志♦打印及电子记录应保存5年♦系统一旦崩溃应能立即恢复♦系统不能有泄漏、滴漏۝♦微生物定期取样♦图纸管理与控制–流程图–黄线图–轴侧图水系统的要求♦变更及不符合的管理♦年度回顾–目

8、的–范围–内容•年度变更及不符合事件汇总总结•年度校正计划执行情况•年度预防性维修计划执行情况•年度测试趋势（化学、微生物）–结论容易出现的问题♦制水设备、贮罐和分