趋化因子CXCL10对系膜细胞增殖和肾间质纤维化的影响

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1、分类号:R692.3+1单位代码:10183研究生学号:2015741002密级:公开吉林大学博士学位论文趋化因子CXCL10对系膜细胞增殖和肾间质纤维化的影响TheeffectofchemokineCXCL10onthemesangialcellproliferationandrenalinterstitialfibrosis作者姓名：高洁专业：内科学研究方向：系膜增生性肾炎与肾脏纤维化指导教师：陈香美教授培养单位：第二医院2018年4月趋化因子CXCL10对系膜细胞增殖和肾间质纤维化的影响TheeffectofchemokineCXCL10onthemesangialcellprolife

2、rationandrenalinterstitialfibrosis作者姓名：高洁专业名称：内科学研究方向：系膜增生性肾炎与肾脏纤维化指导教师：陈香美教授学位类别：医学博士培养单位：第二医院论文答辩日期：2018年6月3日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席周春华教授中国人民解放军海军总医院委员曹宁教授中国人民解放军沈阳军区总医院张景红教授中国人民解放军第八五医院孟建中教授中国人民解放军济南军区总医院李文歌教授中日友好医院蔡广研教授中国人民解放军总医院孙雪峰教授中国人民解放军总医院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论

3、文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的博士学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容

4、，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国优秀博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：内科学论文题目：趋化因子CXCL10对系膜细胞增殖和肾间质纤维化的影响作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：吉林大学第二医院130041作者联系电话：15801602702前言慢性肾脏病（CKD）已逐渐成为对世界公共健康造成威胁的主要疾病之一。根据流行病学调查，CKD在美国的患病率已从198

5、8-1994年间的12.3%升至2005-2010年间的14%。在我国，CKD在成年人中的发病率已高达10.8%，人数预计接近1.2亿，而其中的1%-3%患者最终将发展为终末期肾脏病（ESRD），需要透析或肾[1]移植以维持生命。CKD的患病率逐年增高意味着由此所带来的医疗费用迅速增长，中国血液透析患者每人每年医疗费用约10万元人民币，美国的统计数据显示，CKD患者的医疗费用支出占总医疗支出的24%。另外，肾功能的下降明显增加了其[2]他各种慢性病的患病风险。GoAS等对112万多例患者进行了为期2.84年的随访，结果提示人群心血管事件的发生率随肾功能下降（eGFR降低）而显著升高。Kang[

6、3]CH等研究发现CKD是影响膀胱及上尿道（UUT）肿瘤复发和生存率的独立危险因素。同时CKD患者眼底病变的患病率明显升高，一项慢性肾功能不全的队列研究2[4]发现eGFR<30ml/minper1.73m可使视网膜病变的风险提高3倍。因此，如何最大限度地减少CKD的发生、延缓CKD向ESRD的进展、提高CKD患者的预后是一项亟待解决的重大科学和社会问题。原发性肾小球肾炎、糖尿病和高血压是慢性肾脏病的三大主要病因。根据全国血液净化登记数据（CNRDS）显示，虽然原发性肾小球疾病（GN）在中国血液透析患者原发疾病的比例从2011年的59.5%降至2016年的52.7%，但仍然排在第一位。因此研究

7、原发性肾小球肾炎的发病机制对延缓CKD进展显得尤为重要。系膜增生性肾小球肾炎（MesPGN）是慢性肾小球肾炎中最常见的病理类型，在各种原发性和继发性肾小球肾炎中均可出现。MesPGN进一步发展可逐步出现肾小球硬化和肾间质纤维化，最后发展为终末期肾病。目前认为MesPGN是一种免疫炎症相关性疾病，其中系膜细胞在MesPGN的发病机制中起到关键作用。已有研究表明，在I各种损伤刺激下，激活的系膜细胞可以