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时间:2019-05-15
《糜酶抑制剂对肺纤维化干预作用的实验研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、江苏大学硕士学位论文摘要目的观察用糜酶抑制剂(chymaLseiI蚰bitor,chy—I)对博莱霉素(bleonlycin,BLM)致大鼠肺纤维化模型干预作用,对糜酶、转化生长因子.Bl、I型胶原、Ⅲ型胶原、血管紧张素II及其受体ATl的影响,以探讨肺纤维化的发病机制。方法健康sD雌性大鼠60只随机分三组:正常对照组(生理盐水)、模型组(博莱霉素)、干预组(博莱霉素+糜酶抑制剂)。分别在第7天,第14天,第2l天和第28天处死,每组检测5只大鼠髓染色观察支气管肺组织病理改变,支气管肺泡灌洗液(bronch02Llveolarlavag
2、enuid,BALF)白细胞计数及分类,用逆转录.聚合酶链式反应RT-PCR方法测肺组织糜酶和转化生长因子.Bl(TGF.B1)n删A表达的含量。酶联免疫吸附法(E玎z肿e.1iIll(edIInmuIloSorbentAssay,ELISA)检测BALF中转化生长因子.Bl(TGF.01)含量,免疫组化观察肺组织中TGF.pl、I型胶原、Ⅲ型胶原、血管紧张素H及其受体ATl蛋白的表达。结果(1)肺泡炎程度评价:干预组和模型组比对照组肺泡炎程度明显加重,有显著的统计学差异,但干预组和模型组之间无明显的统计学差异。(2)肺纤维化程度评价:
3、干预组和模型组比对照组纤维化明显加重,有显著统计学差异,且干预组比模型组明显的减轻,有显著的统计学差异。(3)BALF细胞计数和细胞分类:干预组和模型组大鼠的BALF中白细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞及淋巴细胞构成比较对照组有显著统计学差异,干预组的中性粒细胞与模型组在第7和14天干预组比对照组减少,有显著的统计学差异。(4)糜酶、TGF.Bl的II瓜NA分析:模型组和干预组肺组织中糜酶、TGF.Dl的mRNA的表达持续增强,与对照组有显著的统计学意义,干预组比模型组表达显著减少,有统计学差异。(5)TGF.B1蛋白表达分析:模型组BA
4、LF和肺组织中TGF.B1蛋白表达持续增强,干预组均明显减少,有统计学差异。江苏大学硕士学位论文(6)I型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达分析:模型组肺组织中I型胶原和Ⅲ型胶原蛋白均表达持续增强,干预组均显著减少,有统计学差异。(7)血管紧张素II及其受体ATl蛋白表达分析:模型组肺间质中血管紧张素II及其受体均表达持续增强,干预组均明显减少,有统计学差异。结论糜酶抑制剂能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,可能是通过下调TGF.Bl、I型胶原、Ⅲ型胶原、血管紧张素II及其1型受体(ATl)的表达而发挥作用。[关键词]肺纤维化;糜酶;转化生长因子.B
5、l;I型胶原;Ⅲ型胶原;血管紧张素IIII江苏大学硕士学位论文ABSTRACTobjec伽e:To咖dythee恐ctofch肿aSe劬ibitoronbleomyc洫一inducedpuhnonaryfibrosisi11ratsand血spossiblenlechanism.Methods:Sixtyf.eI曲la龟ererandomlydividedin协threegroups:memodelgroup,t11ecomr01groupaIldchymaSem11ibitortI’eatment孕Dup,inwmchtlle鞠_ts
6、were砷勰traCheallyiIlstilled嘶t11(5mg瓜g)bleoInycin.FromthefirstdayaRerbleoInycinchallenge,byeVe巧day,thechymaSei11llibitor仃ea恤entgroupwaSperfbedintostomachdajlycllymaSeiIlllibitor(10mg/l(g),t11eothergroupweregiVensterilesaline.FiVerats、Ⅳerel【illedeachgrouprespectivelyatt11et
7、hneoft11eseVenthda弘thefouneenlhday,恤twen锣-firStdayandthetwenty-eigh_c11dayThepa_Ⅱ10logicalchangesofluIlgtissuebyhematoxyliIl-eosiIl蚓n啦wereinVestigated.Thetotalanddi位rentwllitebloodcells,11lemRNAeXpressionofchymaSe,TGF-BlinpulmorlaIytissue、№re锄myzedbyusingthereVersal仃锄scr
8、iption.polymeraLsechainreaCtionl(RT-PCR).,Iklevelofnansf.o砌血ggrowIllf.aCtor-p1(TGF-p1)i11thebronchoalVe
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