糜酶抑制剂对大鼠肺纤维化的干预作用及对血管紧张肽ⅱ及其受体的影响

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1、糜酶抑制剂对大鼠肺纤维化的干预作用及对血管紧张肽Ⅱ及其受体的影响：顾燕兰,郑金旭,万兵,管淑红【摘要】目的：观察糜酶抑制剂（ChyI）对博莱霉素（BLM）致大鼠肺纤维化模型的干预作用和对血管紧张肽Ⅱ及其受体的影响，探讨糜酶参与肺纤维化的机制。方法：健康SD大鼠60只随机分3组：正常对照组（生理盐水），模型组（博莱霉素），干预组（博莱霉素＋糜酶抑制剂）。分别在第7，14，21，28天，每组HE染色5只大鼠，观察支气管肺组织病理改变，免疫组化观察肺组织中血管紧张肽Ⅱ及其受体的表达。结果：（1）肺泡炎程度评价：干预组和模型组与对照组间比较，差异有统计学意义，但干预组和

2、模型组间差异无统计学意义。（2）肺纤维化程度评价：干预组和模型组与对照组间差异有统计学意义，且干预组和模型组之间比较，差异亦有统计学意义。（3）血管紧张肽Ⅱ及其受体的表达分析：模型组肺间质中血管紧张肽Ⅱ及其受体表达均持续增强,干预组均明显减少。结论：糜酶抑制剂能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化，可能是通过下调血管紧张肽Ⅱ及其1型受体(AT1)的表达而起作用。【关键词】肺纤维化；糜酶；血管紧张肽Ⅱ　　［Abstract］Objective:Tostudytheeffectofchymaseinhibitoronbleomycininducedpulmonaryfib

3、rosisinratsanditspossiblemechanism.Methods：Sixtyfemaleratslydividedintothreegroups:themodelgroup,thecontrolgroupandthechymaseinhibitortreatmentgroup,ing/kg)bleomycin.Fromthefirstdayafterbleomycinchallenge,byeveryday,thechymaseinhibitortreatmentgroupachdailychymaseinhibitor(10mg/kg),th

4、eothergroupeoftheseventhday,thefourteenthday,thetatoxylineosinstaininginedbyimmunohistochemicalanalysis.Results：AlveolitisinthemodelgroupandtheChyIgroupodelgroupandChyIgroup.Levelofpulmonaryfibrosisentbychymaseinhibitor.TheexpressionofangiotensinⅡ，AT1receptor，inthelungfibrosisofBL

5、MgroupentgroupaseinhibitorcanalleviateBLMinducedpulmonaryfibrosisinrat，inhibitingtheexpressionofangiotensinⅡ，andAT1receptorinlungtissuemaybeoneofthemechanisms.　　［Keyonaryfibrosis;chymase;angiotensinⅡ　　肺纤维化的发生过程极其复杂，是由众多细胞和炎性介质参与、引起的网络调控式炎症反应。有关肺纤维化的发生机制多数不明，目前认为肺局部的血管紧张肽原酶－血管紧张肽－醛固酮系

6、统(renninangiotensinaldosteronesystem,RAAS)与组织器官纤维化和（或）结构重构过程有密切关系［1］。Urata等［2］报道人类心脏存在双重的血管紧张肽Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）生成途径，ACE途径生成的AngⅡ仅占小部分（约11%），而另一种糜酶途径生成的AngⅡ却占绝大部分（约80%）。由此对生成AngⅡ的非血管紧张肽转换酶（angiotensinⅡconvertingengyme，ACE）途径有了初步的认识，从而揭开了人类研究糜酶的序幕。　　本研究通过给予肺纤维化模型的SD大鼠糜酶抑制剂干预，检测Ang

7、Ⅱ及其受体(AT1)表达，探讨糜酶参与肺纤维化的机制及其与AngⅡ和其受体(AT1)的关系，为临床治疗肺纤维化提供新的思路。　　1材料与方法　　1.1材料　　博莱霉素（bleomycin，BLM）购自日本化学株式会社，使用时以生理盐水配成5mg/kg；糜酶抑制剂购自南京大冶生物科技有限公司；兔抗大鼠的血管紧张素Ⅱ及其AT1的抗体、DAB试剂均购自武汉博士德生物有限公司；生物素化羊抗大鼠IgG购自上海华美生物公司。　　1.2肺纤维化动物模型的建立与处置　　健康SD雌性大鼠60只(购自江苏大学医学院动物中心)，体质量180～220g，随机分为对照组（生理盐水），模型组

8、（博莱霉素