genistein对大鼠血管紧张素转化酶作用的研究

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1、南京医科大学硕士学位论文中英文缩写与略语英文缩写英文全名中文全名ACEangiotensin．convertingenzyme血管紧张素转换酶ACEIangiotensin．convertingenzyme血管紧张素转换酶inhibitor抑制剂cAMPcyclicadenosinemonophosphate腺苷酸环化酶MAPKmitogen-activatedprotein丝裂原活化蛋白激酶kinaseERKl／2extracellularsignal-regulated细胞外信号调节激酶1／2kinase1／2RASrenin-angiotensinsystem肾

2、素一血管紧张素系统AngIangiotensinI血管紧张素IAngIIangiotensinII血管紧张素ⅡAng．(1-7)angiotensin-(1．7)血管紧张素(1-7)BKbradykinin缓激肽RAECsrataorticendothelialcells大鼠主动脉内皮细胞RT—PCRreversetranscriptpolymerase逆转录酶一多聚酶链式反应chainreactionNOIlitricoxidePGl2prostacyclin一氧化氮前列环素南京医科大学硕士学位论文论文独创性声明本论文g些i§垡望壁盘氢垒量鉴堂盍挂垡堕笠旦煎壁塞是我

3、个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均在论文中作了明确的声明并表示了谢意。专业：蕴蕉歪作者签名：耸钨＆日期：坐垩』：!J论文使用授权声明本人完全了解南京医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存论文。保密的论文在解密后遵守此规定。作者签名：章避导师签名：圭塑主兰日期：1舯．7．6．tI南京医科大学硕士学位论文Genist

4、ein对大鼠血管紧张素转化酶作用的研究中文摘要系统性高血压(Systemichypertension)是一种复杂的病理生理状态，其主要原因是由机体长期处于高血压所导致，它是引发中风、缺血性心脏病、外周血管性疾病和进行性肾损害的主要危险因素。肾素一血管紧张素系统(renin．angiotensinsystem，RAS)活动的亢进在原发性高血压的发展中起了关键性作用，有机构估计，在促成各种类型高血压的因素中，RAS至少占了百分之十到百分之三十的比例。因此众多研究已经直接面向RAS及其与控制血压之间的关系．阻断RAS会降低血压，减轻高血压的病理生理影响，同时编码RAS的一些

5、基因同高血压具有相关性．因此可以断定RAS是调节正常血压和原发性高血压病理生理状况的基本要素。Genistein是一种异黄酮类的植物雌激素，与17B．estradiol结构相似。它是天然植物雌激素，可以选择性与雌激素受体结合。Genistein可以预防心血管疾病因而近几年来受到广泛的关注。它可以降低胆固醇浓度，降低血压，增加高密度胆固醇，抑制血管平滑肌增殖，增加动脉顺应性和抗氧化作用．因此，食用植物雌激素可能是通过这些作用来降低心血管疾病发病率．血管紧张素转换酶(angiotensin-convertingenzyme，ACE)是羧基末端二肽基肽链端解酶，在RAs中发

6、挥了重要作用。ACE是存在于南京医科大学硕士学位论文内皮细胞细胞膜的(胞)外酶，调控血管紧张度和渗透性，将血管紧张素I(angiotensinI，AngI)转化成血管紧张素Ⅱ(angiotensinII，AngII)并降解缓激肽(bradykinin，BK)。血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin．convertinge=rlzymeinhibitor，ACEI)已经在治疗大部分心血管疾病的临床试验中取得成功。本研究探讨了genistein对于大鼠ACE活性及ACEmRNA表达的影响，进一步拓展对genistein血压调节作用机制的认识．本研究内容包括离体和在

7、体两部分实验，概述如下：第一部分Genistein对Sprague-Dawley(SD)大鼠主动脉内皮细胞(rataorticendothelialcells，RAECs)ACE水平及ACEmRNA表达的影响RAECs随机分成以下几组：(1)对照组；(2)genistein10州，50m，100州and200州四个不同浓度组；(3)17p—estradiol100州；(4)captopril1mM；(5)tamoxifen100pM；(6)genistein100¨M+ta-moxifen100州；(7)1713-estradiol100州+tamo