卡托普利对大鼠肺纤维化模型干预作用的实验研究

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1、兰州医学院硕士学位论文卡托普利对大鼠肺纤维化模型干预作用的实验研究姓名：石军年申请学位级别：硕士专业：内科学（呼吸系病）指导教师：张启崑;万毅新2003.5.1兰州避攀臻诮士掌偬论文卡托普耩对大鬣赫纤维诧模型翡予溪俸麓懿实验研究摘要麟纤绫化是盎l多静刺激因素烟感染、药物、{乞学制剂、有机和无机粉尘、自身免疫性疾病等造成的肺泡损伤的终未病理结果。无瞬编瘸黧可循的病铡，称为特发性肺闻质纤维化(IPF)，常量避行注发震，死亡率高，确诊屠经过璃霄戆拣纤维傀治疗，5年生存率德予50％，10年生存率仅约30％。避年来，全璩发疯率誊势毫趋势。本痫治疗曹选糖皮质激愁和／或免疫抑制剂，但这些治疗

2、措施对改善IPF患者的肺功能及生活质爨有限，探讨IPF的发病机莲，罨求掰戆澹疗途径憋成受囊令霄啜专遂骈究与簸床实蔑黪重大漂遂。随着分子生物学技术的发展和完罄，对介导炎耀以及其后的纤维化过程中复杂的细胞因子嘲络和它们的作用机制有了初步认谖，针黯众多因予申一个或多个关穗环节热戳干豫，成戈邂年来兰州医掌院硕士学位论文探讨肺间质纤维化治疗新途径的重要内容。近年来研究发现血管紧张素可刺激转化生长因子p(TGFp)等生长因子的过度表达和分泌，并进而引起细胞外基质(ECM)mRNA表达上调和这些物质的增多，促进纤维化过程。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利通过抑制血管紧张素、抗氧化、

3、抑制基质金属蛋白酶及一些致纤维化因子的表达，近年来在临床上已用于预防和治疗心肌、肾脏、肝脏纤维化及硬皮病，本实验旨在研究血管紧张素转换酶抑制荆卡托普利对大鼠肺纤维化模型的干预作用及可能的机制。本研究首先经Wistar大鼠气管内灌注博莱霉素诱导肺纤维化，然后分组每日灌胃卡托普利125mg／kg(C组)，强的松6mg／kg(P组)和生理盐水(B组)进行干预，对照组(N组)气管内和灌胃均用生理盐水。各组动物均于气管内灌药后第3、7、14、28天分别处死5只。通过苏木素一伊红染色、Masson胶原染色及测定肺组织羟脯氨酸、过氧化脂质及免疫组化测定TGFB。来评价干预效果。结果显示c组与

4、P组的大鼠肺泡炎和肺纤维化程度及肺组织的羟脯氨酸及过氧化脂质含量显著低予B组，TGF13，的表达亦低于B组。这说明卡托普利与小剂量强的松都能干预博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化，其机理可能是通过抗氧化和抑制TGFB，的表达兰州医掌院硕士掌位论文等实现。关键词：卡托普利，肺纤维化，博莱霉素抗氧化，TGF13。兰州医学院硕士掌位论文THEEFFECTOFCAPTOPIULoNBLEOMYCIN-INDUCEDPULMoNARYFIBROSISINRATSABSTRACTPulmonaryfibrosisiscausedbyinfection，drugs，chemicalpreparati

5、on，eitherinorganicororganicdusts，andautoimmunedisease．Mostofthemremainunclear,namedidiopathicpulmonal3fibrosis(IPF)．ThedeathrateofIPFisveryhigh，andthe5-yearsurvivalislessthan50％andthe10-yearsurvivalonly30％．Inrecentyears，theincidencerateofIPFwasincreased．ThefirStchoicedrugtoisglucocorticoster

6、oidsorimmunosuppressant．butthistherapyCanjustimprovealittlepatient’Slungfunctionandsurvival．Withthedevelopmentofmoleculobiology,itmakespossibletosolvetheproblemofpathogenesisofIPFandexplorenewmethod．兰州聪掌院硕哇?掌位论j≮Recentstudiesdemonstratedthatangiotensincanincreasetheexpressionoftransforminggr

7、owthfactor-betal(tgff；)，andthenincreasetheexpressionandaccumulationofextracellularmatrix(ECM)，consequentlyinducingthefibrosisoftung，heartandrenal。Captoril，anangiotensin-convertingenzymeinhibitor(ACEI)canpreventthelungfibrosisthroughenhancementofthe