腹侧苍白球毁损术治疗帕金森病机制的实验研究

《腹侧苍白球毁损术治疗帕金森病机制的实验研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中文摘要中文摘要研究目的：应用微电极核团毁损术毁损帕金森病(Parkinson’SDisease，PD)大鼠的腹侧苍白球(ventralpallidum，VP)，观察其旋转行为的变化，检测术后脑内相关神经递质的改变及相应脑区的形态变化，以探讨“细胞刀”治疗PD疗效和可能机制。研究方法：成年SD大鼠120只，雌雄不拘，体重200～3009。借助脑立体定位仪，用微量注射器向左侧黑质致密部(SubstanfiaNigraparsCompact，SNc)和中脑腹侧被盖区(VentralTegmentalArea，VTA)注射6-OHDA溶液，术后向大鼠腹腔内注射阿朴吗啡(印omo

2、rpllinc，aPO)诱发动物向右侧旋转，制备PD模型。筛选出合格的模型，行微电极直流电VP核毁损术，毁损后每周进行一次阿朴吗啡腹腔注射诱导并记录其旋转行为，对比其VP毁损前后旋转行为变化。并分别在术后1周、2周、4周、8周处死，用HE和Caspase一3免疫组织化学染色，观察毁损前后VP区细胞坏死及凋亡情况；TH和NADPH．d染色观察TH阳性神经元和NOS神经元的变化：通过高效液相色谱饵iglIPerformanceLiquidChromatography，HPLC)R察毁损后不同时间点相关脑区氨基酸类和单胺类神经递质的变化情况。结果：1．VP毁损后，动物的旋转次数

3、与自身毁损前及与模型对照组、假手术组相比明显减少(P<0．05)；2．HE染色显示vP毁损区中心有组织脱落，周围呈现均质红染，无细胞结构，外周有大量炎性细胞浸润：3NADPH-d结果表明：与正常大鼠相比，模型对照组纹状体区NADPH阳性神经元数量明显增加(P<0．05)；而在VP毁损术后，毁损侧纹状体内NADPH阳性神经大幅度增加，与其它各组相比较均有显著差异(PO．05)；5．Caspase一3免疫组织化学显示：正常大

4、鼠黑质及纹状体内没有观察到Caspase一3阳性神经元，PD鼠黑质内有较多的Caspase-3阳性细胞，VP毁损术后，其黑质内Caspase．3阳性神经元数量上没有变化(P>0．05)，在vP毁损组毁损区周围Caspase．3阳性细胞显著增加，与模型对照组及假手术组相比有统计学意义(P

5、05)；与模型对照组相比，VP毁损术后谷氨酸量明显增加，在第二周时达高峰，以后逐渐下降，但仍高于模型对照组。③模型对照组GABA含量比正常组减少(P<0．05)，VP毁损术后第一周没有变化(P>0．05)，第二周开始升高(P

6、纹状体产生进一步的长时间的损害以及兴奋性氨基酸的毒性作用、毁损区细胞的凋亡等有关。关键词：帕金森病，微电极，腹侧苍白球，多巴胺，谷氨酸，y一氨基丁酸，高效液相色谱，一氧化氮合酶II英文摘要ABSTRACTObjective：TooberservetheeffectofParkinson’Sdisease(PD)ratsbymicroelectrodelesionneucliofventralpallidum(VP)，detectthechangeofneuraltransmitterandmorphologyinthebrain，toexplorethemechanism

7、ofcellknifetherapyPD．Methods：Atotalof120adultSprague-Dawlay(SD)，weighting250—3009，byinjecting6-OHDAintoleftsubstantianigraparscompact(SNc)andventraltegmentalarea(VTA)ofratandinducingwithapomorphine，weeseablishedParkinson’SDisease(PD)modle．Afterlesioningprocedurewasd