脑内微血管病变的检出、干预及其在缺血性脑血管病中的临床意义

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1、中山大学博士学位论文脑内微血管病变的检出、干预及其在缺血性脑血管病中的临床意义姓名：范玉华申请学位级别：博士专业：神经病学指导教师：黄如训2003.4.30堕堕堂垒竺塑壅竺丝当：王堡墨基垄壁坐堡堕璺篁塑!堕堕盎塑墨—————————————』主兰堡墼脑内微血管病变的检出、干预及其在缺血性脑血管病中的临床意义⑩季知目氓专业名称：神经病学学位申请人：范玉华导师：黄如训教授摘要f脑血管病的研究重点，迄今仍主要集中在有明确症状的颅内出血和脑梗死，而对因微小血管病变造成的、无明确卒中症状的脑实质损害，重视远远不足。事实上，脑内微小血管壁损害的发生率很高，发生

2、时间也早于大血管壁损害，在卒中发病前可能已有微小缺血或出血病灶出现。尤其在中国人群，高血压病发病率高，所致脑部微小血管病变可能更为多见。高血压所致的脑内微小血管壁损害常表现在两方面，一方面长期慢性的血压增高，使得小血管壁胶原增生，引起管璧向心性增厚，增厚的血管壁缺血发生透明样变性，造成管腔狭窄，这种结构改变是导致腔隙性梗死的基础，同时广泛的小血管病变也可以导致弥漫性脑白质改变(whitematterchanges，WMC)；另一方面，在高血压的血流冲击下，小血管壁可以发生纤维素样坏死造成管壁不均匀破坏，长期的高血压还可形成瘤壁薄弱的Charcot-

3、Bouchard微动脉瘤，坏死的血管壁和薄弱的瘤壁容易破裂，引起颅内出血，这种出血可以是症状性的颅内出血，也可以是脑内微出血脑内微血管病变的检出、干预及其在缺血性脑血管病中的临床意义中文摘要rin仃acerebralmicrobleeds，IMBs)。在老年人中，即使没有高血压，随着年龄的增长也可以发生老年性动脉硬化，在脑内小动脉的主要表现也是管壁的透明样变性和纤维素样坏死，同样可以在引起症状性的颅内出血和腔隙性脑梗死时，引起WMC和IMBs。后两者均是脑内微小血管病变引起的脑实质损害，两者均无明确的脑卒中临床表现，在本研究中将两者合称为脑内微血管

4、病变。随着MRJ技术的广泛应用，WMC和IMBs正越来越受到重视。已经观察到IMBs常常发生在WMC的病人，且WMC的程度越严重，IMBs的数目也越多，表明两者的微血管壁病变是一致的，可能程度有所不同。目前，脑内微血管病变已成为脑血管病领域研究热点。但是关于WMC的临床意义和发生、发展的机制尚未完全阐明，对于WMC的自然进展过程知之甚少；对于是否有药物治疗能改变WMC的进展过程，改变WMC的进展能否对认知功能或运动协调功能等有影响均属未知领域。关于IMBs的研究尚处于起步状态，目前的研究结果提示IMBs可能提示出血倾向高，但对于IMBs对脑梗死患者

5、随后发生脑出血的预测作用尚未见报道。／『奉研究分三部分进行了WMC和IMBs的影像学研究，探讨WMC在大脑中动脉狭窄(middlecerrebralartery,MCA)人群中的发生和降血脂药物辛伐他汀对其进展的影响，WMC对腔隙性脑梗死患者认知功能的影响以及脑内微血管病变在缺血性卒中患者随后发生脑出血的预测作用。为更安全有效地治疗脑梗死，提高对梗死后认知障碍的认识，进一步采取防治措施提供新线索。／研究方法第一部分随机双盲对照研究的后续分析，筛选有MCA狭窄、无神经精神症状的患者，记录一般临床资料，并进行头颅MRI检查。随机双盲分为安慰剂组和治疗组

6、(辛伐他汀20rag／H)，随访2年，复查头颅MR／。在MRI检查T2加权成像上，从额区、顶枕区、颞区、幕下区、基底节区5个部位进行WMC评分，各部位评分级别依次为0—3级：0级，无病灶；1级，局灶的白质改变；2级，病灶开始融合；3级，包含或不包含U纤维的整个区域的弥漫的信号改变；再按Ⅱ堕堕垡垒笪堑壅竺丝堂：王塑墨苎垄墼垒丝堕垒笪堕±塑堕壅塑墨——————J翌!i!墨WMC评分将患者分为轻、中、重三组：轻度一仅存在1级病灶；中度一一个或以上部位存在2级病灶：重度一一个或以上部位存在3级病灶。应用EasyVision4．3软件在电脑上测量WMC体积。

7、第二部分前瞻性研究，在10个月期间连续入选腔隙性脑梗死患者，入院时进行一般临床资料的收集，包括血管性危险因素和NIHSS，同时进行中文版老年人认知功能障碍评估表(ChineseInformantQuestinnaireonCognitiveDeclineintheElderly,IQCODE)的评分，发病3个月时进行生活能力的评估包括Barthel生活指数(Barthelindex，BI)和Lawton日常生活能力评分(InstrumentalActivitiesofdailyliving，IADL)，以及各种认知功能量表包括简明精神状态量表(Mi

8、ni。MentalStatusEvaluation，MMSE)、Mattis痴呆量表．启动／保持部分(MattisDeme