STAT3与相关皮肤病的研究进展

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1、744崖盘查Q生鲞笙』～Clin—De—rma—tol,November2009,Vo1．38,_No．11综述STAT3与相关皮肤病的研究进展AdvancesinresearchonSTAT3anditsrelatedskindiseases李巍，骆丹LIWei，LUODan(南京医科大学第一附属医院皮肤性病科，江苏南京210029)【摘要】信号转导和转录激活因子(signaltransducersandactivatorsoftranscription，STATs)是研究干扰素诱导基因转录时首次

2、鉴定的一个胞质蛋自家族，具有强烈的抑制细胞凋亡，促进细胞增殖的作用，参与人类恶性肿瘤的发生、发展和演变，其中以STAT3尤为活跃。与STAT3相关的皮肤病，主要是以表皮过度增殖或异常分化为特征，包括银屑病、瘢痕疙瘩、皮肤肿瘤等。阻断STAT3信号转导通路，促进凋亡，成为目前研究的热点。[关键词】STAT3；银屑病；瘢痕疙瘩；皮肤肿瘤[中图分类号]Q735[文献标识码】A[文章编号】1000—4963(2009)1】_0744—03信号转导和转录激活因子(signaltransducersandact

3、ivators表达是具有其特异性的。oftranscription，STATs)是研究干扰素诱导基因转录时首次鉴进一步研究发现，STAT3在银屑病发病机制中的作用主要定的一个胞质蛋白家族。研究发现，STATs具有强烈的抑制细胞包括以下几个方面：①活化STAT3：多种生长因子和细胞因子凋亡，促进细胞增殖的作用，参与了人类恶性肿瘤的发生、发展激活皮肤内STAT3的增量表达，包括自介素(IL)一6家族、表皮和演变，其中以STAT3尤为活跃⋯。现将目前关于STAT3在相生长因子家族、肝细胞生长因子等15卅。

4、新近发现IL一10相关细关皮肤病中的研究进展作一综述。胞因子IL～20在银屑病患者皮损中过量表达，并能刺激KC自分泌STAT3pl。②银屑病相关基因：Sano等Hl构建一个小鼠模型1STAT3的结构和功能(K5．STAT3C小鼠)，其KC中过度表达组成性活化的STAT3，这STAT3基因定位于第12号染色体，STAT3蛋白由750～795些小鼠在出生2周以内就能自发地和(或)在皮肤刮伤的刺激个氨基酸组成，分子质量为89～92ku。其结构可分为6个功能下发生银屑病样损害。研究证实，在K5．STAT3C

5、小鼠中，STAT3区：N端的氨基酸保守序列、螺旋区、DNA结合域、连接区、SH2的高表达激活了其下游众多银屑病相关基因．如VEGF、转化生结构域和C端的转录活化区。其中SH2区是其结构中最保守和长因子(TGF)一Ot、细胞间黏附分子(ICAM)一1和ItcB一仅等。有研功能最重要的的部分，STAT3单体通过SH2结构域与另一究表明VEGF过表达的转基因小鼠，在K14启动子的控制下能STAT3分子磷酸化的酪氨酸残基相互作用形成二聚体进入细产生银屑病样皮损和诱发Koebner现象[sl，而在K5．STA

6、T3C小胞核．识别并结合到靶基因DNA特异的反应元件：GAS样序列鼠相同的现象产生得更为迅速。此外K5．STAT3C小鼠中／CAM一1、【5'-Tr(N)4～6AA一3，1，从而使目的基因的转录效率迅速提高，诱TGF-a、周期素Dl和IKB基因上调促进了银屑病皮损的发生。导抗凋亡基因Bcl—xl、Mcl一1和细胞周期控制基因c—Myc、周期③与T细胞的关系：T淋巴细胞真皮浸润是银屑病的重要组织素(cyclins)D1以及血管内皮生长因子(VEGF)等基因表达。病理特征。有研究证实，这些T细胞分泌的干

7、扰素(IFN)一^y在银屑病致病中发挥重要作用191，虽然IFN—能抑制正常KC的增2STAT3与银屑病殖，但银屑病患者的KC能相对耐受IFN一的作用，同时IFN一^y银屑病是一种常见的慢性、复发性炎症性皮肤病，其病理诱导STAT3磷酸化，激活其下游基因，刺激KC增殖．促发并参生理的一个重要特点是表皮基层角质形成细胞(KC)增殖加速．与银屑病的病程进展。动物实验发现。将K5．STAT3C小鼠的皮肤丝状分裂周期缩短，表皮更替时间仅为3～4d，许多学者研究发移植到无胸腺小鼠身上，在外伤刺激下并不会出现银

8、屑病样皮损，但是当皮内注射了活化的T细胞，皮损就会出现，经鉴定．现，STAT3在其中发挥重要作用。Sano等H对银屑病患者的皮损这些活化的T细胞主要是表达CD25、处于活化早期的CD4q"细进行免疫组化染色发现，超过90％的患者其增生的表皮中胞，位于真皮上部和表皮，仅有少量的CD8~T细胞位于表皮f4l。STAT3蛋白过量表达，特别是在KC的细胞核内，这些核内表达的STAT3蛋白都是705位酪氨酸磷酸化的STAT3蛋白．在一因此，银屑病的发生需要活化的T细胞及STAT