去泛素化酶cyld通过下调nrf2调节心脏重构和功能障碍

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1、分类号：Ｒ３９２单位代码：１０４２２２０１０２０４４４密级：；学号义若ＳＨＡＮＤＯＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ博±学位论文＾ＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｆｏｒＤｏｃｔｏｒａｌＤｅｇｒｅｅ论文题目：去泛素化？ＣＹＬＤ通过下调Ｎｒｆ２调节心脏重构和功能障碍ＤｅｕｂｉｕｉｔｉｎａｄｎｅｎｍｅＣＹＬＤｍｅｄｉａｔｅｓｃａｒｄｉａｃｑｇ巧ｍａｌａｄａｔｉｖｅｒｅｍｏｄｅｌｉｎａｎｄｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｐｇ時＇ｖｉａｄｏｗｎｒｅｕｌａｔ

2、ｉｎＮｒ位ｇｇ作者姓名王慧培养单位医学院专业名称免学指导教师唐东起教授合作导师崔泰兴教巧－设．２０１５年５月５日分类号：Ｒ３９２单位代码；１０４２２密级；２０１０２０４４４：学号鶏山ｉ化博±学位论文ＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｆｏｒＤｏｃｔｏｒａｌＤｅｇｒｅｅ论文题目；去泛素化酶ＣＹＬＤ通过下调Ｎｒ巧调节心脏重构和功能障碍Ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａ村ｎｅｎｚｙｍｅＣＹＬＤｍｅｄｉａ化ｓｃａｒｄｉａｃｇｍａｌａｄａｔ

3、ｉｖｅｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇａｎｄｄｓｆｕｎｃｔｉｏｎｐｙｖｉａｄｏｗｎｒｅｇ山ａ村ｎｇＮｒ￡２作者姓名王慧培养单位医学院专业名称免疫学指导教师唐东起教授合作导师崔秦兴巧巧２０１５年５月５曰原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中明确方式标明。本声

4、明的法律责任由本人承担。／论文作者签名：、日＾鲁期；方方女＾关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名：导师签名：＾目录去泛素化酶ＣＹＬＤ通过下调化ｆ２调节屯、脏

5、重构和功能障碍中文摘要１英文摘要４符号说明８论文正文１１前５１１材料与方法１２３４？论讨３９结论４０附ａ４２参考文献６４６８攻读学位期间发表的学术论文目录的学位论文评阅及答辩情况表７０英文论著７１ＣＯＮＴＥＮＴＳＤｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅＣＹＬＤｍｅｄｉａｔｅｓｃａｒｄｉａｃｍａｌａｄａｐｔｉｖｅｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇａｎｄｄｙｓｆｔｍｃｔｉｏ打ｖｉ汪ｄｏｗｎ

6、ｒｅｇｕｌ泣ｔｉｎｇＮｒｆ２ＣｈｉｎｅｓｅＡｂｓｔｒａｃｔ１ＥｎｇｌｉｓｈＡｂｓｔｒａｃｔ４Ａｂｂｒｅｖｉａｔｉｏｎｓ８Ｔｈｅｓｉｓ１１Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ１１ｅｒｉａｓａｎｄｅｔｈｏｄｓ１２ＭａｔｌＭＲｅｓｕｌｔｓ３４Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎｓ３９Ｃｏ打ｃｌｕｓｉｏ打ｓ．．．４０Ｆｉｕｒｅｓａｎｄｔａｂｌｅｓ４２ｇＲｅｆｅｒｅｎｃｅｓ６４Ａｃｋｎｏｗｌｅｄｇｍｅｎｔｓ６８Ｌ

7、ｉｓｔｏｆａｒｔｉｃｌｅｓ６９Ｄｉｓｓｅｉｔａｔｉｏｎａｐｐｒａｉｓａｌ７０Ｅ打ｇｌｉｓｈａｒｔｉｃｌｅ７１山东大学博±学位论文去泛素化敌ＣＹＬＤ通过下调Ｎｒ巧调节心脏重构和功能障碍博±生王慧导师唐东起专业医学免疫学中文摘要背景自从泛素（Ｕｂ）在１９７０年代初发现，泛素蛋白酶体系统（ＵＰＳ）已成为细一－胞生物学的几乎所有方面的个关键的调节点１３。由５部分构成泛素蛋白酶体［］系统（ＵＰＳ）；泛素活化酶巧１）、泛素结合酶

8、化２）、泛素连接酶巧３）、蛋白酶体和去泛素化酶（ＤＵＢｓ）。Ｅｌｓ、Ｅ２ｓ和Ｅ３ｓ依次催化完成蛋白的泛素化过程。。去泛素化酶（ＤＵＢｓ）介导泛素化蛋白的去泛素化过程人体中有八个不一同类型的Ｅｌｓ、Ｅ２Ｓ和数百计的Ｅ３Ｓ。人类基因组能编码出百种有活性的去泛素化酶。ｓｓ、ｓ在维持也脏内稳态和调节也脏功能障碍中，泛素、Ｅｌ、Ｅ２Ｅ３和蛋白酶体发挥着重要作用［４］；但是，去泛素化酶在维持私脏内稳态和调节也脏功能障碍中的作用尚未广泛研究。目前有研巧表