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《泛素化_去泛素化系统的生物化学和生物学功能_李杨》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、《生命的化学》2006年26卷6期●小综述·515·CHEMISTRYOFLIFE2006,26(6)文章编号:1000-1336(2006)06-0515-03泛素化/去泛素化系统的生物化学和生物学功能李杨宋平(武汉大学生命科学学院分子遗传学与发育生物学实验室,武汉430072)摘要:泛素是生物体内一种非常重要的小分子蛋白,在多种信号通路中都起重要的调节作用。该文对近两三年国际上对泛素化/去泛素化系统的研究进展做了简单的概述,并对未来的发展方向进行了预测。关键词:泛素化;去泛素化;功能中图分类号:Q262004年10月6日,瑞典皇家科学院宣布将裂、生长、
2、细胞间的信号转导、细胞的运动及凋2004年度诺贝尔化学奖授予两位以色列科学家阿亡等。以上所有这些功能的实现都是依赖泛素分龙·切哈诺沃、阿弗拉姆·赫尔什科和美国科学家子共价地结合到特定的靶蛋白上。这种结合是一欧文·罗斯,以表彰他们发现了泛素调节的蛋白个三步的酶学反应过程。质降解。1.泛素化系统降解蛋白质的机制“泛素”(ubiquitin)是一种由76个氨基酸残基泛素系统通过对蛋白质进行泛醌化,从而调组成的蛋白质小分子,由于其广泛存在于各种真节细胞内的多种蛋白质的周转。泛醌化过程是一核生物体内而得名。泛素最广为人知的功能是介个依赖ATP的酶促反应:导短周期蛋白
3、质的水解,而事实上这种小肽参与(1)泛素活化酶(ubiquitinactivatingenzyme,细胞生命活动的几乎所有方面,包括细胞的分E1)催化泛素C末端的甘氨酸(Gly),形成泛素-————————腺苷酸中间产物,然后激活的泛素被转移至E1收稿日期:2006-10-08酶的Cys残基上。国家重点基础研究发展规划973项目(No.2004CB117400)(2)活化的泛素通过转酰基作用进一步转移到作者简介:李杨(1982—),男,硕士生,E-mail:thin-cat2001@163.com;宋平(1957—),男,博士,副教授,硕士生,泛素缀合蛋白
4、(ubiquitinconjugatingenzyme,E2)导师,联系作者,E-mail:pingsongps@yahoo.com.cn上,形成E2-泛素巯基酯。""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""目前,实体肿瘤干细胞研究遇到的最大困难[1]ReyaTetal.Nature,2001,414(6859):105—111[2]A1-HajjMetal.ProcNatlAcadSciUSA,2003,100:3983—是肿瘤干细胞特异标记物的鉴定问题。应用基因3988芯片技术对比研究肿瘤干细胞、有限增殖
5、的肿瘤[3]SinghSKetal.CancerRes,2003,63(18):5821—5828细胞、正常干细胞和正常组织细胞的基因表达序[4]BonnetDetal.NatMed,1997,3(7):730—737[5]GournayJetal.LabInvest,2002,82(6):781—788列,对其差异基因进行功能研究,就有可能把表[6]MarxJetal.Science,2003,301(5638):1308—1310达于肿瘤干细胞的一些基因序列作为肿瘤诊断和[7]HoughtonJetal.Science,2004,306(5701):1
6、568—1571治疗的靶点。肿瘤干细胞的基因表达谱也将成为[8]BjerkvigRetal.NatRevCancer,2005,5(11):899—904[9]HanahanDetal.Cell,2000,100(1):57—70各种肿瘤的特异性标志。如何能够选择性地杀伤[10]PardalRetal.NatRevCancer,2003,3(12):895—902肿瘤干细胞,但同时不会抑制正常干细胞而发生[11]vandeWeteringMetal.Cell,2002,111(2):241—250严重的毒副作用已成为学者们研究的热点,目[12]LaiKet
7、al.NatNeurosci,2003,6(1):21—27[13]DahmaneNetal.Development,2001,128(24):5201—5212前,已有联合应用去甲氧基柔红霉素和蛋白酶体[14]DuncanAWetal.NatImmunol,2005,6(3):314—322抑制剂特异性杀伤白血病干细胞的报道[20][15]ParkIKetal.Nature,2003,423(6937):302—305。肿瘤干细胞是否存在于所有实体瘤中、它们[16]FoulkesWD.JMedGenet,2004,41(1):1—5[17]Miragli
8、aSetal.Blood,1997,90(12):5013—502
