抗氧化转录因子nrf2在辐射损伤中的保护效应及机制研究

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1、１？．１夺因钟等若朵大赛ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆＣｈｉｎａｙ博±学位论文－）Ｉ＠，抗氣化转衆因子Ｎｒｆ２在转射损倍中目巧保护放应及机制研堯洩作者姓名１＾括科学与技术吴李君研副巾則－完成时间．山中逸种緣我术乂緣博±学位论文參抗氧化转录因子Ｎｒｆ２对细胞福射损伤的保护效应及机制研究作者姓名：陈妮！ｉ学科专业：核科学与技术导师姓名：吴李君研究

2、员王军研究员—；完成时间：二〇五年十月ｉＩＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｏｆＣｈｉｎａｇｙ，Ａｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｆｏｒｄｏｃｔｏｒｓｄｅｇｒｅｅ戀ＴｈｅｒｏｔｅｃｔｉｖｅｒｏｌｅａｎｄｐｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＮｒｆ２ｉｎｒａｄｉａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｄａｍａｇｅ＇ＡｕｔｈｏｒｓＮａｍｅ；ＣｈｅｎＮｉｓｐｅｃｉａｌｉｔｙ：ＮｕｃｌｅａｒＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＳｕｐｅｒ

3、ｖｉｓｏｒＰｒｏｆ．ＬｉｕｎＷｕ＆Ｐｒｏｆ．ＪｕｎＷａｎｇ：ｊｒＦｉｉ：Ｏ２０１５ｉｎｓｈｅｄｔｍｅｃｔｏｂｅ，中国科学技术大学学位论文原创性声明本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取。得的成果除已特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含任何他人己经发表或撰写过的研究成果一。与我同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中作了明确的说明。＝作者签名签字日期：ＴＯｆｆ从中国科学技术大学学位论文授权使用声明一作为申请学位的条件之，学位论文著作权拥有者

4、授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权，即；学校有权按有关规定向国家有关部鬥或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可Ｗ将学位论文编入《中国学位论文全文数据库》等有关数据巧进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保巧、汇编学位论文。本人提交的电了文一致档的内容和纸质论文的内容相。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。开□保密（年）Ａ作者签名：＾导师签名：，、＾Ｉ签字日期＝乃Ｉ签字日期１．Ｉ．Ｗ：摘要摘要一放疗是恶性肿瘤治疗主流手

5、段之，而放疗中癌细胞产生的福射抗性一直是肿瘤放疗中难逾越的障碍和放疗后肿瘤的复发。提高肿瘤细胞的福射敏感性，增强射线对肿瘤细胞的杀伤力成为肿漓放疗中重要的研究课一题。Ｎｒ亿／ＡＲＥ是细胞内重要的条内源性抗氧化通路。Ｎｒｆ２是细胞内核转录因子Ｅ２相关因子，ＮｒＧ／ＡＲＥ在细胞内的活化能够转录大量的抗氧化酶，、非抗氧化酶和蛋白损伤修复相关的酶从而对细胞的氧化损伤起保护。＾作用此外，Ｎｒｆ２还参与细胞周期，炎症发生式及细胞潤ｔ等生理过程的调控。越来越多的研究表明，Ｎｒ色与细胞内ＤＮＡ损伤密切相关

6、。在肿瘤的治疗过程中，细胞内抗氧化蛋白Ｎｒ位的活化导致肿瘤细胞的福射抗性和多药耐药性，Ｎｒ亿有望成。因此为福射增敏的理想分子粗点。本文主耍从Ｗ下两个部分研究了Ｎｒ亿在ａ粒子福射损伤中的保护效应及产生的机制。一第部分Ｎｒｆ２在低剂量福射引起细胞福射耐受性中的作用及其机制除了天然环境福射外，人类生活中接触到的人工福射主耍来自医用福射－。如在肿瘤的放疗中，ＣＴ、ＰＥＴＣＴ扫描等医学影像技术对肿瘤细胞的定位是治疗中必不可少的一步。在医学检测中接受到的低剂量福射对后续治疗的影响也逐渐受到重视。

7、因此，我们研巧了福射抗性的肺癌细胞Ａ５４９在经过低剂量（５ｃＧｙ）ａ粒子照射后对高剂量（７５ｃＧｙ）照射的损伤效应的影响。实验发现了低剂量照射后６ｈ能够引起Ａ５４９细胞对较大剂量的ａ粒子照射０５ｃＧｙ）产生耐受。化剂量的照射会显著降低大剂量给细胞带来的损伤，具体表现为细胞调亡水平下降和存活能力明显的提高。实验发现在低级剂量ａ粒子照射下细胞有适度的Ｒ０Ｓ上升，其中主要是超氧一－阴离子（０２．）的上升作为种信号分子诱导了细胞内ＮｒＣ在细胞自隨作用下的活化。民ＯＳ的清除或者自唆发生抑制

8、剂的使用都有效抑制Ｎｒ亿在细胞内的蛋白表达，并最终影响了细胞在大剂量福射作用后的福射耐受性＾的发生，Ｎｒ色通过对。研究中还发现在低剂量ａ粒子引起的福射耐受性中－－抗氧化蛋白Ｈ０１的表达发挥其福射保护功能。ＺｎＰＰ对Ｈ０１的抑制或者－对血红蛋白ＨＢ对ＨＯ１代谢产物ＣＯ的清除能够有效消除这种低剂量福射引起的耐受性的发生。由此得