核转录因子Nrf2在D-半乳糖诱导的听皮层早衰中的作用及机制

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1、分类号学号D201578264学校代码10487密级博士学位论文核转录因子Nrf2在D-半乳糖诱导的听皮层早衰中的作用及机制学位申请人：李永勤专业名称：耳鼻咽喉科学指导教师：孔维佳教授答辩日期：2018年10月华中科技大学博士学位论文AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineRoleandmechanismofnucleartranscriptionfactorN

2、rf2inD-galactose-inducedprematureagingoftheauditorycortexD.Candidate:LiYongqinMajor:OtolaryngologySupervisor:Prof.KongWeijiaHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaOctober,2018华中科技大学博士学位论文目录英文缩略词表………………………………………………………………………1中文摘要………………………

3、……………………………………………………2Abstract……………………………………………………………………………5前言………………………………………………………………………………10第一部分D-半乳糖诱导的听皮层拟老化大鼠模型的建立前言……………………………………………………………………………17材料和方法…………………………………………………………………………18结果………………………………………………………………………………24讨论………………………………………………………………………………27参考

4、文献……………………………………………………………………………29第二部分核转录因子Nrf2在D-半乳糖诱导的听皮层早衰中的作用及其机制研究前言………………………………………………………………………………32材料和方法…………………………………………………………………………33结果………………………………………………………………………………45讨论………………………………………………………………………………53参考文献……………………………………………………………………………55第三部分Nrf2激活剂Olt

5、ipraz延缓细胞衰老的作用及机制前言………………………………………………………………………………61材料和方法…………………………………………………………………………62结果………………………………………………………………………………66讨论………………………………………………………………………………73参考文献……………………………………………………………………………76综述………………………………………………………………………………81附录在校期间参与课题和攻读学位期间发表的论文……………………………

6、99致谢………………………………………………………………………………100华中科技大学博士学位论文英文缩略词表AREAntioxidantresponseelement抗氧化反应元件HO-1Hemeoxygenase-1血红素加氧酶1CDCommonDeletion常见缺失MDAMalondialdehyde丙二醛8-OHdG8-hydroxy-2-deoxyguanosine8-羟基脱氧鸟苷Oltipraz4-Methyl-5-(2-pyrazinyl)-1,2-dithiole-3-thione奥替普拉

7、核因子E2相关因Nrf2NF-E2-relatedfactor2子2Kelch样环氧氯丙Keap1Kelch-likeECH-associatedprotein1烷相关蛋白1D-galD-galactoseD-半乳糖ROSReactiveOxygenSpecies活性氧NQO1NAD(P)H:quinoneoxidoreductase1醌氧化还原酶1锰超氧化物歧化MnSODManganeseSuperoxideDismutase酶ΔΨmMitochondrialMembranePotential线粒体膜电位

8、DMSODimethylsulfoxide二甲基亚砜SDratSprague-DawleyratSD大鼠mtDNAMitochondrialDNA线粒体DNAmRNAmessengerRNA信使核糖核酸1华中科技大学博士学位论文核转录因子Nrf2在D-半乳糖诱导的听皮层早衰中的作用及机制博士研究生：李永勤博士生导师：孔维佳教授中文摘要第一部分D-半乳糖诱导的听皮层拟老化模型的建立目的：建立大鼠听皮层拟老化模型。方