ugt1a128、6位点基因多态性与伊立替康毒性反应及疗效的关系

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1、分类号：单位代码：密级：学号：硕士专业学位论文临床医学）中文论文题目：、位点基因多态性—与伊立替康毒性反应及疗效的关系一英文论文题目：、申请人姓名：叶羡云指导教师：专业学位类别：临床医学专业学位领域：胖瘤学所在学院：医学院论文提交曰期年月UGT1A1*28,*6位点基因多态性与伊立替康毒性反应及疗效的关系论文作者签名：指导教师签名：论文评阅人：郭勇主任医师浙江省中医院评阅人宋永茂主任医师浙江大学医学院附属第二医院评阅人沈虹副主任医师浙江大学医学院附属第二医院评阅人评阅人答辩委员会主席：郑树教撈浙江大学医学院附属第二医院委员〗：张苏

2、展教授浙江大学医学院附属第二医院委员邓甬川主饪医师浙江大学医学院附属第二医院委员塍理送主任医师浙江大学医学院附属笫一医院委员宋向阳主任医师浙江省人民医院委员答辩日期：年月日浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名签字日期：士年月士

3、日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）签字曰期：艾年月日签字日期：年广月浙江大学硕士学位论文致谢致谢时光荏苒，岁月如梭，恍然间上下求索的漫漫研究生之路已近终点。两年前的我曾写下：“希望在研究生毕业的那天，我能对自己的过去满意，也对未来充满信心。两年里有过失落，有过仿徨，有过奋

4、斗，有过拼搏。两年后我写下：“青春无悔”。在此要衷心感谢我的导师袁瑛老师。她渊博的知识、精湛的医术、严谨求实的治学态度、踏踏实实的工作精神，以及对新知识的执着追求深深感染并激励着我。袁老师不仅在学业上给我细心指导，同时还在生活和思想上给我无微不至的关怀，让我对自己有了更清晰的认识，对未来也有了更明确的方向。衷心感谢浙医二院肿瘤内科黄建瑾老师、单建贞老师、房雪峰老师、董彩霞老师、于卓老师、翁姗姗老师等在临床实践学习中给予我的悉心指导。衷心感谢同学们几年来对我学习、生活的关心和帮助。最后，向我的家人致谢，感谢他们对我的理解与支持。两年

5、的研究生生活即将结束，我相信，这只是一个分号，在今后的曰子里，我将用自己的努力与拼搏去书写更辉煌的篇章。再次感谢所有给予我无私帮助的老师和同学们！浙江大学硕士学位论文中文摘要、位点基因多态性与伊立替康毒性反应及疗效的关系浙江大学医学院附属第二医院硕士研究生叶羡云导师袁瑛中文摘要背景与目的：药物遗传具有多态性，其中包含药物代谢酶、受体及靶标等的多态性，它们的存在使药物治疗的疗效与不良反应产生了个体差异。药物基因组学由药物遗传多态性发展而来，研究基因序列差异及其对药效影响，从基因水平揭示这些差异。伊立替康（作为一种拓扑异构酶抑制剂，起

6、初用于治疗晚期大肠癌，近年巳广泛应用于各种实体瘤治疗，包括肺癌、胃癌、宫颈癌等恶性肿瘤。因其特征性毒副作用迟发性腹泻限制了更广泛的应用，有关研究表明、位点的基因多态性与伊立替康毒副反应相关联。本研究目的为检测恶性肿瘤患者、位点的基因分布情况，并探究其与毒性反应及疗效间的关系。材料与方法：收集年月至年月在浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科已经或准备应用伊立替康化疗的癌症患者全血标本，共例。所有标本进行位点基因检测，部分标本加测位点基因。病例入组后，观察患者的毒副反应并定期进行疗效评价，分析基因测序结果与伊立替康毒副反应及疗效的相关性

7、。浙江大学硕士学位论文中文摘要结果：、位点的基因分布情况本研究共收集例标本，进行位点测序的例标本中野生型共例杂合突变型共例，纯合突变型仅例（。进行位点测序的例标本中野生型共例（杂合突变型共例（未找到纯合突变型（。在所有同时检测和位点的例患者中，根据突变位点数将患者分成三群：野生型（且、单位点变异型（且、且、双位点变异型（且、且、且三群患者的比例分别为野生型例、单位点变异型例）、双位点变异型°。（例）。毒副反应发生情况例使用伊立替康化疗的患者中出现迟发性腹泻的共计例（，其中度例（度例（；出现粒细胞减少的共计例，其中度例，度例。基因型

8、与毒副反应的关系、突变型与野生型相比，会显著增加所有中性粒细胞减少的发生率（，；、突变型与野生型相比，会显著增加度迟发性腹泻的发生率（。、突变型与野生型相比，会显著增加度中性粒细胞减少的发生率；单位点变异和双位点变异型（且型、且型、且型、且型、且型