大肠癌ugt1a128基因多态性及中医证型特点分析对伊立替康不良反应结局的影响

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1、分类号：单位代码：１０４４１密级：学号：２００８７９９５＾、、？立系中ｉ爲义葦．．，、儀招颐ｉｔ泥义中文琴大肠癌ＵＧｍｉ＊２８基因多态性及中医证型特点分析对伊立替康不良反应结局的影响Ｔｈ＊文题目ｅＩｎ加ｅｎｃｅｏｆ化ｅＵＧＴ１Ａ１２８Ｐｏｌｍｏｒｈｉｓｍ；ｙｐ：ａｎｄＥ‘ＴＣＭｒｆｔ、ＳｙｎｄｏｍｅＴｙｐｅｏｎｔｈｅＡｄｖｅｒｓｅ专－＾ｊ＂？ＲｅａｃｔｉｏｎｓｏｆＩｒｉｎｏｔｅｃａｎＶＢＢｔ｜＾｜ｍｋ＾ｒｎＪｍ申请人姓名＾曰心，入学年月２００８年９月学

2、科专业中医内科学指导教师齐元富学位类型临床医学专业学位（本年制）＊ｔ＇：．．■２０１５年５月１０日原创性声明本人郑重声明；所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立完成的。，文中除注明引用的内容外，不包含任何其他已经发表的科研成果己在文中Ｗ明确方式表明。本声明的对本文研究做出重要贡献者，均法律责任完全由自己承担。部、＇、＾〇＞论文作者签名导师签名日期＞化！关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口机构送交论文的复印件和电子版，

3、允许山东医可１＾将本学位论文的全部或被查阅和借阅。本人授权中药大学、印或其他印，可采印缩复库进行检索用影分内容编入有关数据部。手段保存汇学和编本位论文－应遵）守此规定（保密论文在解密后名中期论专化者综名＾导师签名日＿＿［提要目的：进一步探究大肠癌UGT1A1*28基因多态性及中医证型与伊立替康不良反应之间的关系。方法：将93例大肠癌患者的UGT1A1*28基因多态性进行统计分析，并对患者进行中医辨证分型，观察并分析大肠癌UGT1A1*28基因多态性及中医证型与伊立替康不良反应之间的关系。计量资料均采用SPSS19.0软件进行统计

4、学分析处理。结果：1.UGT1A1*28基因多态性分布情况：本研究共收入93例晚期大肠癌患者，其中TA6/6（野生型）65例（69.9%），TA6/7（杂合突变型）26例（27.9%），TA7/7例（纯合突变型）2例（2.2%）。2.不良反应发生情况：91例（除外两例TA7/7型患者）使用伊立替康化疗的大肠癌患者中共有31例（34.1%）发生了腹泻，其中I-II级腹泻的患者17例（18.7%），III-IV级迟发性腹泻的患者14例（15.4%）；共有21例（23.1%）发生了中性粒细胞减少，其中I-II级中性粒细胞减少13例（14.3%），III-IV级中

5、性粒细胞减少8例（8.8%）。3.大肠癌UGT1A1*28基因多态性与伊立替康不良反应的关系：TA6/7型比TA6/6型更容易发生腹泻（50.0%vs27.7%，P=0.043），但在III-IV级迟发性腹泻的发生上，二者并无明显统计学差异（19.2%vs13.8%，P=0.520）；TA6/6型与TA6/7型的患者无论在中性粒细胞减少还是在III-IV级中性粒细胞减少的发生上并没有显著差异（P＞0.05）。4.大肠癌中医辨证分型：（1）瘀毒蕴结证，（2）大肠湿热证，（3）脾肾阳虚证，（4）气血亏虚证，（5）肝肾阴虚证。5.大肠癌中医证型与伊立替康不良反应

6、的关系：脾肾阳虚证患者较其它证型更容易发生腹泻及III-IV级迟发性腹泻（P＜0.05）。虚证患者更容易发生中性粒细胞减少及III-IV级中性粒细胞减少（P＜0.05）。结论：1.大肠癌UGT1A1*28基因型中TA6/7型较TA6/6型的患者在应用伊立替康后更容易出现腹泻，但未发现与III-IV级迟发性腹泻发生上有明显相关性。未发现UGT1A1*28基因多态性与伊立替康所致中性粒细胞减少有明显相关性。2.大肠癌中脾肾阳虚证患者较其它证型的患者在使用伊立替康后更容易发生腹泻及III-IV级迟发性腹泻。虚证患者较实证患者在使用伊立替康后更容易发生中性粒细胞减

7、少及III-IV级中性粒细胞减少。关键词大肠癌；UGT1A1*28；中医证型；伊立替康；不良反应2TheInfluenceoftheUGT1A1*28PolymorphismandTCMSyndromeTypeontheAdverseReactionsofIrinotecanSpeciality:InternalMedicineofTraditionalChineseMedicineAuthor:HouHongsongTutor:Prof.QiYuanfuAbstractObjective:Tofurtherinquirytheinfluenceofthe

8、UGT1A1*28PolymorphismandTCMsyndro