UGT1 A1基因多态性与小细胞肺癌伊立替康化疗毒性和疗效的研究-论文.pdf

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1、第35卷第9期河北医科大学学报Vo1.35No.92014年9月J0URNALOFHEBEIMEDICALUNIVERSITYSept.2014·论著·UGT1A1基因多态性与小细胞肺癌伊立替康化疗毒性和疗效的研究赵晓光,宋明霞,徐洁,王玉洁(河南省焦作市人民医院肿瘤内科,河南焦作454002)【摘要】目的探讨中国人小细胞肺癌患者尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A1(uridinediphosphateglucuronosyltransferase1A1,UGT1A1)基因多态性分布与伊立替康(ifinotecan,CPT一11)化疗毒性和疗效的关系。方法接受CPT一11

2、联合顺铂一线治疗的小细胞肺癌患者34例,外周血中提取DNA,PCR法扩增目的基因片段,直接测序法分析UGT1A128基因多态性,并与不良反应及近期疗效进行分析。结果34例患者中UGT1A128野生纯合型(TA6/6)最常见为26例(76.5%),其次为突变杂合型(TA6/7)6例(17.6%);突变纯合型(TA7/7)仅2例(5.9%),UGT1A128非野生型可增加患者发生Ⅲ度以上腹泻的风险(P<0.05)。结论中国人小细胞肺癌患者UGT1A128突变频率低,TA6/7和TA7/7基因型可增加应用CPT一11后III度以上腹泻的风险,但不影响疗效。【关键词】小细胞

3、肺癌;伊立替康;多态现象,遗传d0i:10.3969/j.issn.1007-3205.2014.09.003【中图分类号】R734.2【文献标志码】A【文章编号】1007-3205(2014)09—1000-03CoRRELATIoNBETWEENUGT1A1GENEPoLYMoRPHISMSANDToXICITYANDEFFICACYoFⅡUNoTECANCHEMoTHERAPYoNSMALLCELLLUNGCANCERPATIENTSZHAOXiaoguang,SONGMingxia,XUJie,WANGYujie(DepartmentofMedicalOnc

4、ology,JiaozuoPeopleHospital,HenanProvince,Jiaozuo454002,China)ABSTRACT:ObjecfiveToobservetheassociationofuridinediphosphateglucuronosyltransferase1A1(UGT1A1)genepolymorphismwiththetoxicityandtoxicityofirinotecan(CFF一11)chemotherapyinChinesepatientswithsmallcelllungcancer(SCLC).MethodsI

5、n34patientswithSCLCwhohadreceivedfirst—linetreatmentwithirinotecanpluscisplatin,genomicDNAsampleswereextracted,leukoc~esintheperipheralblood,andthegenotypesweredeterminedbyanalyzingthesequenceoftheUGT1A1gene.TheinfluenceoftheUGT1A128polymorphismontheshort—termefficacyandtoxicityofirino

6、tecanwasanalyzed.ResultsTheUGT1A1genotypesin34consecutivepatientswereasfollows:UGT1A1%28homozygouswild-typeTA6/6(26cases,76.5%),heterozygousmutant—typeTA6/7(6cases,17.6%),homozygousmutant—typeTA7/7(2cases,5.9%).MarkedincreasesindiarrheawereobservedinpatientswhohadtheTA6/7orTA7/7genotyp

7、e(P<0.05).ConclusionThepolymorphismofUGTIA128inChineseSCLCpatientswaslower.TA6/7orTA7/7increasedtheriskofdevelopinggradeormoreseverediarheaforthepatientsafterreceivingirinotecantreatmentbuthadnoinfluenceoneficacyofchemotherapy.KEYWORDS:smallcelllungcarcinoma;irinotecan;polymorphism,g

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