UGT1A1基因多态性与伊立替康治疗结直肠癌不良反应的关系-论文.pdf

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1、中国癌症杂志2014年第24卷第7期CHINAONCOLOGY2014Vo1．24No．7493UGT1A1基因多态性与伊立替康治疗结直肠癌不良反应的关系周琰庄荣源陈朴谈绮文张春燕郭玮刘天舒潘柏申1．复旦大学附属中山医院检验科，上海200032；2．复旦大学附属中山医院肿瘤内科，上海200032[摘要]背景与目的：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶lAl(DridinediphoSphog1UCU—ronoSyltransferase1A1，UGT1A1)是伊立替康代谢关键酶，其活性受基因多态性影响显著。本研究探讨结直肠癌患者中，UGT1Al*28和UGT1AI

2、*6基因多态性与伊立替康治疗相关不良反应之间的关系。方法：入组2013年4月一2013年12月于复旦大学附属中山医院肿瘤内科接受治疗的消化道恶性肿瘤患者160例。抽提外周血中基因组DNA，分别采用STR方法和Sanger~lJ序法，检~qUGT1Al*28和UGT1AI*6基因型，分析UGT1A1基因多态性分布情况。对其中82例化疗方案中含伊立替康的结直肠癌患者进行随访，记录不良反应发生情况和严重程度，比较不同基因型患者之间的差异。结果：160例消化道肿瘤患者中，UTG1Al*28(启动子TATA盒区域TA重复次数)野生型TA6／6124例(77．5％)

3、；杂合子TA6／733例(2O．5％)；纯合子TA7／73例(2．0％)。UGT1AI*6位点(211G>A)野生型GG105例(65．6％)，杂合子GA48例(30．0％)；纯合子AA7例(4．4％)。82例化疗方案中含伊立替康的结直肠癌患者中，*28基因型(TA6／7和TA7／7)显著增加发生3级以上中性粒细胞减少的风险(58．3％0．O％，P<0．001)，并增加整体不良反应发生率(76．0％45．6％，P(O．001)；木6基因型(GA~IAA)、年龄、性别、化疗方案和伊立替康相关不良反应发生无显著相关性。结论：接受伊立替康化疗的结直肠癌患者，U

4、GT1Al*28位点多态性显著增加中性粒细胞减少发生的风险，可预测伊立替康引起的骨髓抑制性不良反应，辅助临床选择合适的化疗方案。[关键词]伊立替康；UGTIA1；基因多态性；不良反应；结直肠癌DOI：10．39698．issn．1007-3969．2014．07．003中图分类号：R735-3文献标志码：A文章编号：1007—3639(2014)07．0493．08RelationshipbetweenUGT1A1genepolymorphismsandtoxicityofirinotecan—basedchemotherapyincolorectalc

5、ancerZHOUYan，ZHUANGRong—yuan2，CHENPu，NQi-wen，ZHANGChun-yan，GU0Wlei‘，LIUTian—shU2，PANBai．shen(1．DepartmentofLaboratoryMedicine，ZhongshanHospita1FudanUniversity,Shanghai200032，China；2．Depa~mentofMedicalOncology,ZhongshanHospitalFudanUniversity,Shanghai200032，China)Correspondenceto：

6、PANBai-shenEmail：pan．baishen@zs—hospita1．sh．ca[Abstract]Backgroundandpurpose：Uridinediphosphoglucu-ronosyltransferase1A1(UGT1A1)isanimportantenzymeformetabolismofirinotecan．TheactivityofUGT1A1enzymewassignificantlyafectedbythegenepolymorphism．Thisstudyaimedtoinvestigatethecorelat

7、ionofUGT1A128and6genepolymorphismswithirinotecan-basedchemotherapyincolorectalcancer(CRC)．Methods：AnalysisofUGT1A128and6genepolymorphismswasperformedin160gastrointestinalcaneerpatientsadmittedtoZhongshanHospitalFudanUniversityfromApr．2013toDec．2013byamplifyingthegenefragmentsusin

8、gPCR，STRandSangersequencing．Eighty-twoca