mtt法体外药敏试验在优化急性髓系白血病治疗方案中的应用

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122013托泠(E科大迳HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位MTT法体外药敏试验在优化急性髓系白血病治疗方案中的应用研究生：耿丽导师：郭晓楠教授专业：内科学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大

2、学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名:导师签章二级学院领导盖章:V/奔、月W日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名；月！/日目录中文摘要1英文摘要6英文缩写11研究论文MTT法体外药敏试验在优化急性髓系白血病治疗方案中的应用削312材料与方法12觀18Pf個22P付表26i寸i仓30仓32参考文献33综述急性髓系白血病耐药机制研究进展35龍47个人简历48中文摘要MTT法体外药敏试验

3、在优化急性髓系白血病治疗方案中的应用摘要目的：多药耐药是急性髓系白血病（AML）治疗失败最主要的因素，克服并逆转耐药是成功治疗复发难治AML的关键所在。异常的DNA甲基化与白血病的发生发展密切相关，因此DNA甲基化成为抗肿瘤药物的良好靶点。DNA甲基转移酶的有效抑制剂地西他滨，对肿瘤细胞具有双重影响，高剂量时可表现出细胞毒作用，加速细胞凋亡，低剂量时可以改变基因的表达模式，促进细胞的分化。目前已经成功用于临床高危MDS、老年AML的治疗。并对复发难治AML的治疗有一定的增敏及逆转耐药的作用。本实验旨在探讨临床治疗AML常用化疗药物的体外药敏实验与临床疗效的关系，探索以地西他滨为主的

4、联合方案作用于耐药髓系白血病细胞及复发难治AML原代细胞的作用机制及疗效，优化治疗方案，指导临床难治性AML治疗。方法：取2014-04至2015-01期间在河北医科大学第二医院住院治疗的48例AML患者骨髓液(初治43例、复发难治5例），所有患者均按临床表现、骨髓形态学检查、免疫学分型和染色体检查符合AML诊断标准（参照张之南，沈悌血液病诊断及疗效标准，第三版，科学出版社）确诊。利用MTT法评价43例AML患者原代细胞对常用化疗药物组合（DNR+Ara-C、THP+Ara-C、MIT+Ara-C、IDA+Ara-C、HHT+Ara-C）敏感性与临床疗效的相关性。结合白血病预后分层

5、指标能有效地对白血病体内疗效及预后情况进行预测。选取地西他滨、柔红霉素、阿糖胞苷单药或者联合作用对K562/A02耐药细胞株的增殖影响，并通过复发难治AML原代细胞进行验证。所有数据采用GraphPadPrism5.0(SanDiego,CA,USA)软件分析。化疗药物的抑制率以X±S表示，两组均数比较采用t检验，多组均数间比较采用SNK检验，单因素分析、两个率的比较采用卡方检验。多因素分析采用Logistic回归分析。设定P<0.05作为具有统计学意义的标准。1中文摘要结果：1联合用药对初治AML原代细胞抑制率和临床治疗疗效关系1.16种单一化疗药物的IC50值：高三尖杉酯碱0

6、.45μg/ml，米托蒽醌0.88μg/ml,柔红霉素0.49μg/ml,吡柔比星0.36μg/ml,去甲氧柔红霉素0.25μg/ml,阿糖胞苷1.2μg/ml。1.2临床常用5种联合方案对初治AML原代细胞的抑制率：高三尖杉酯碱+阿糖胞苷（HA方案）：敏感组（56.69±9.45）%、耐药组（22.92±2.32）%；米托蒽醌+阿糖胞苷（MA方案）：敏感组（54.21±1.05）%、耐药组（21.38±1.40）%；柔红霉素+阿糖胞苷（DA方案）：敏感组（53.59±11.21）%、耐药组（22.83±1.85）%；吡柔比星+阿糖胞苷（TA方案）：敏感组（53.78±9.57）%

7、、耐药组（21.68±1.66）%；去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷（IA方案）：敏感组（60.78±11.28）%、耐药组（21.16±1.68）%。1.343例初治AML患者中，体外敏感者35例，体外耐药8例，体外药敏结果与体内疗效的关系为：S/S32例，S/R3例，R/S1例，R/R7例，总符合率为90.70%，阳性符合率为91.43%，阴性符合率为87.50%，表明体外药敏实验对化疗药物的体内疗效有很好的预测价值。1.4新鲜原代细胞与冻存复苏后细胞抑制率的比较：采用台