松脂醇二葡萄糖苷药代动力学和代谢产物研究

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1、单化代巧１０４７５学号１０４巧３１２１０８８分类胥閒４皆為乂普砸±学位论文松脂醇二葡萄糖巧药代动力学和代谢产物研究学科、专业：药剂学研究方向：现代给药系统和制剂新技术申请学位类别：医学硕±申请人：杨忠杰指导教师：程铁峰副教授二〇－五年五月关于学位论文独创声明和学术诚信承诺。本人向河南大学提出硕壬学位申请本人郑重声明：所呈交的学位论丈是本人在导师的指导下独立完成的，对所研究的课题有新的见解。据我所知，除文中特别加Ｗ说明、标注和致谢的地方外论文中不包括其他人已经发表或拱，写过的研究成果，也不包

2、括其他人为获得化何教育、科研机构的学位或化书而使用过的材料一。与我同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。在此本人郑重承诺：所呈交的学位论文不存在舞弊作热行为，文贵自负。学位申请人：（学位论文巧者）签名２０１５年＾月長曰关于学位论文著作权使用授权书本人经河南大学审核批准授予硕去学位。作为学位论文的作者，本人完全了解并同意河南大学有关保留、使用学位论文的要求，即河南大学有权向国家图书馆、科研信息机构、数据收集机构和本校图书馆等提供学位论文（纸质文本和电子文本）ｋ乂供公众检索、查阅、展览学校。本

3、人授权河南大学出于宣扬学术发展和进行学术交流等目的，可Ｗ采取影印、缩印、担描和掉贝等复制手段保存、汇编学位论文（纸质文本和电子文本）。（涉及保密内容的学位论丈在解密后适巧本授权书）学位获得者（学位论支巧者）签名：爲老才，寺、２０１５年（月案３一学位论文指导教师鉴若：２０１５年；月曰StudiesOnThePharmacokineticsAndTheMetabolitesOfPinoresinolDiglucosideADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversityinPar

4、tialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByYangZhongjieSupervisor:AssociateProf.ChengTiefengMay，2015摘要松脂醇二葡萄糖苷(Pinoresinoldiglucoside，PDG)是从杜仲中提取出来的木脂素类化合物，对血压具有升压和降压的双向调节作用，主要起降压作用。关于杜仲提取物药理活性及作用机理已有报道，但松脂醇二葡萄糖苷的体内药代动力学及主要代谢产物的研究目前尚少。本文拟在研究其在大鼠体内的药代动力学与排泄情况，并进一步研究松

5、脂醇二葡萄糖苷及其代谢物的规律。本文建立了快速、灵敏并且专属性强的高效液相色谱-电喷雾质谱(UPLC-ESI/MS/MS)分析方法，测定大鼠血浆及尿液中松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇（Pinoresinol，PIN）、肠内脂(Enterolactone，ENL)、肠二醇(Enterodiol，END)的含量，并且探讨了PDG的药代动力学特征和排泄。为了进一步揭示松脂醇二葡萄糖苷在大鼠体内的代谢转化情况，为探讨其体内药效的物质基础和新药开发打下基础，本文对松脂醇二葡萄糖苷在大鼠体内的代谢产物进行了深入的研究，采用高分辨率质谱对松脂醇二葡萄糖苷的代谢物进行确证。一、血浆样品中松

6、脂醇二葡萄糖苷、松脂醇、肠内脂和肠二醇的UPLC-ESI/MS/MS分析方法的建立通过对色谱和质谱条件进行优化，并建立了同时测定血浆样品中上述四种药物的超高效液相色谱-电喷雾质谱联用法，最后对分析方法进行了确证。结果表明：PDG、PIN、ENL和END均在1-1000ng/mL浓度范围内线性关系良好(r2>0.992)，定量限为1ng/mL，提取回收率重现性好，日内和日间的RSD、R.E均小于15%。实验确认了该方法分析速度快，简便，专属性强，灵敏度、准确度高，并且稳定性好，满足本实验药代动力学研究中样品分析的需要。二、松脂醇二葡萄糖苷及其三种代谢产物在大鼠体内的药物

7、动力学研究本论文采用UPLC-ESI/MS/MS法测定了大鼠血浆中松脂醇二葡萄糖苷及其三种代谢产物的浓度，进行松脂醇二葡萄糖苷灌胃给药后在大鼠体内的药代动力学研究。结果显示:Cmax为638.43±43.52ng/mL，Tmax为0.089±0.02h，AUC(0-∞)为2354.42±832.94ng/mL·h，t1/2α为1.17±0.24h，V/F为31.01±2.03L/kg，CL/F为16.69±1.09L/h/kg，表明I松脂醇二葡萄糖苷灌胃给药的体内代谢过程符合二室模型。其他三种代谢产物只在12-48小时检测到微量。三、松脂醇二葡萄糖苷