参桃软肝方联合索拉非尼治疗中晚期原发性肝癌的临床研究及机制探讨

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1、分类号Ｒ２７３学校代号１０５７２ＵＤＣ６１０密级公开学号２０１２２１０１００７？种還為大旁觀＊／（十？ＡＧｕａｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅｇｙ博士学位论文参桃软肝方联合索拉非尼治疗中晚期原：．发性肝癌的临床研究及机制探讨二：？，１学位申请人方焕松“指导教师姓名刘友章专业名称中医内科学申请学位类型专业学位…论文提交日期２０１５年４月‘■？‘－“‘．．．．．．？／

2、，，Ｉ、？．ｒ；广州中医药大学学位论文原创性声明：立进行研究工本人郑重声明所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独作所取得的成果。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名＿‘一曰期：鄭年月＂曰ｊ关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门

3、机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权广州中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以釆用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＾＾＾＾论文导师签名＾曰期：年月曰摘要目的：采用前瞻性随机对照临床研究方法，以参桃软肝方为基本方辨证加减与索拉非尼联合应用，观察其对中晚期原发性肝癌的疗效，同时采用国际公认的生存质量评分量ＥＯＲＴＣＬＱ－Ｃ３０表Ｑ对患者生存质量进行随访观察评价其对患者生存质量的影响，采

4、用ＮＣＩ不良反应事件标准评价其安全性。通过动物实验方法，构建裸鼠肝癌移植瘤模型，探索参桃软肝方联合索拉非尼的抑瘤作用及其相关的作用机制，以为中医药联合索拉非尼等鞋一！向药物治疗原发性肝癌提供定的实验参考依据。方法：１．临床研究部分：采用前瞻性随机对照试验研究方法，纳入符合入组标准病例６０例，其中中药联合组３０例，对照组３０例。中药联合组给予口服索拉非尼４００ｍｇ，每曰２次证中药汤剂口服。对照组给予口服索拉非，同时给予参桃软肝方为基本方的辨尼４００ｍｇ，每日２次。每月对入组患者进行随访，评价肿瘤控制情况，

5、记录患者疾病进展时间及生存时间，同时随访监测患者谷两转氨酶（ＡＬＴ）、总胆红素（ＴＢＩＬ）、白蛋白（ＡＬＢ）等肝功能指标，评价患者肝功能分级情况。并采用国际公认的生存质量－评分量表ＥＯＲＴＣＱＬＱＣ３０对患者生存质量进行随访观察评价患者生存质量情况。采用ＮＣＩ不良反应事件评价标准记录研究过程中发生的不良反应，以评价药物安全性。２．实验研究部分：构建裸鼠ＨｅｐＧ２肝癌移植瘤模型，造模成功后随机分为对照组、参桃软肝方组、索拉非尼组和参桃软肝方联合索拉非尼组，然后进行灌胃给药。给药期间每３天测量瘤体体积和小鼠体

6、重。给药结束后，取瘤体测量瘤重，计算抑瘤率。应用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ方法检测瘤体组织ＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ及其憐酸化表达水平以及检测血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）和血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ）表达，以探索参桃软肝方联合索拉非尼的抑瘤机制。结果：１．临床研究结果显示，在索拉非尼联合参桃软肝方组中，患者的肿瘤客观缓解率（ＯＲＲ）１３．３％ＶＳ１０．０％，Ｐ＞０．０５）而在肿瘤的疾病控制与对照组无明显无差异（；率（ＤＣＲ）方面，联合组的疗效高于对照组（６６．６％ＶＳ４６．６％，Ｐ＜０．０５），提示索拉

7、非尼联合参桃软肝方，不能提高对肝癌患者的客观缓解率，但可提高其疾病控制率。两组的生存率比较结果显示，在索拉非尼联合参桃软肝方组中３，患者的个月生存率、６个月生存率与索拉非尼单药组无明显差异（５１．０％ＶＳ４６．６％，４３．７％ＶＳ３４．３％，均Ｐ〉Ｑ．０５）而对比两组１年生存率发现１年生存率优于对照组，中药联合组患者的；（３８．３％ＶＳ２１．７％，Ｐ＜０．０５），提示索拉非尼联合参桃软肝方，不能提高肝癌患者的１的近期生存率，年生存率但可以提高患者远期的。采用Ｋａａｎ－Ｍｅｐｌｉｅｒ

8、方法对两组的疾病进展时间和生存时间进行分析，结果显示：Ｉ索拉非尼联合参桃软肝ｉ组肝癌患者的中位疾病进展时间（ｍＴＴＰ）与索拉非尼单药组＝＾相比无差异（４．３个月乂３３．６个月，２０．８５８，ＰＯ．３５４