wd临床表现—临床分型关系，基因型—表型关系和基因突变类型—青霉胺疗效关系的研究

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1、学校代码10459学号或申请号密级公开专业博士学位论文WD临床表现-临床分型关系，基因型-表型关系和基因突变类型-青霉胺疗效关系的研究作者姓名：张东锋导师姓名：滕军放专业学位名称：神经病学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2015年9月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研。究所取得的成果除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集。由本人承担。体，均已在文中从明确方式标明本声明的法律责任学位论文作者：劣孚４日期：

2、＂月＾日学位论文使用授权声明。本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学、根据郑州大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部ｎ或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州、大学可从将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行栓索，可采用影印缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时一署名单位仍然为郑，第州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：知＾日期：年７Ｃ０／戸目录中文摘要…

3、………………………………………………………………………………………………I英文摘要………………………………………………………………………………………………..…I缩略语表………………………………………………………………………………………………….I第一章肝豆状核变性513例流行病学研究前言……………………………………………………………………………11.资料与方法………………………………………………………………..22.结果……………………………………………………………………..…43.讨论……………………………………………………………………….10第二章WD基因突

4、变位点的检测与分析前言……………………………………………………………………………231.资料与方法……………………………………………………………........272.结果………………………………………………………………………...323.讨论…………………………………………………………………………37第三章肝豆状核变性患者基因型和临床表型关系的研究前言…………………………………………………………………………….421.资料与方法…………………………………………………………………422.结果………………………………………………………………………....443.讨论

5、………………………………………………………………………....50第四章肝豆状核变性不同基因突变类型青霉胺治疗分析前言………………………………………………………………………….....551.资料与方法…………………………………………………………………562.结果…………………………………………………………………………583.讨论…………………………………………………………………………61全文总结…………………………………………………………………………..67参考文献…………………………………………………………………………..69I文献综述………………………………

6、…………………………………………..76致谢…………………………………………………………………………..…….93II中文摘要中文摘要课题背景肝豆状核变性（Hepatolenticulardegeneration，HLD）是一种难治性的常染色体隐性遗传病，该病伴随典型的铜离子代谢障碍。1912年，由Wilson首次报告该病，因此肝豆状核变性又被称之为Wilson病（Wilsondisease，WD），但目前导致该病出现铜代谢异常的分子机制仍不明确。肝豆状核变性因基础代谢障碍导致胆汁排铜明显减少，肝脏中铜不能通过和α2球蛋白结合生成铜蓝蛋白，导致血清中铜蓝蛋白减少，

7、多余的血清铜与组织中蛋白结合沉积在相应的组织器官，进而导致出现多种功能障碍。铜在肝脏、脑组织、肾脏、胰腺、皮肤、关节、心脏、角膜等器官均可沉积，造成相应的组织器官损伤，其临床表现多以肝脏损害和神经系统损伤症状为主。研究表明，早期肝豆状核变性患者是可以治疗的，但是晚期患者常因出现多器官不可逆损伤导致治疗效果不理想。因此早期明确诊断，尽早治疗就极其重要。但是由于该病常累及多器官多系统，因此临床表现多种多样，目前尚无特异性诊断标准，误诊率较高，因此总结肝豆状核变性的临床特点，探讨疾病的发生发展规律，将为该病的诊断提供重要的参考。根据中华医学会神经病学分会制定的肝豆状核变

8、性的诊断与