糖原累积病i型基因突变分析与临床关系研究

《糖原累积病i型基因突变分析与临床关系研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R725.8密级：一般UDC：616.37编号：2010212601广州医学院硕士学位论文糖原累积病I型基因突变分析与临床关系研究研究生：梁翠丽导师：刘丽教授申请学位级别：医学硕士年级：二零一零级学科专业：儿科学研究方向：小儿内分泌与遗传代谢病论文提交日期：2013年4月论文答辩日期：2013年4月学位类型：学术型学位授予单位：广州医学院答辩委员会主席：评仪人：二零一三年四月广州医学院硕士学位论文糖原累积病I型基因突变分析与临床关系研究GeneMutationandClinicalCharacteristicsAnalysisinGlycogen

2、StorageDiseaseTypeI年级：2010级专业：儿科学研究方向：小儿内分泌与遗传代谢病研究生：梁翠丽导师：刘丽教授广州医学院·广州二零一三年四月目录中文摘要……………………………………………………………………………1英文摘要……………………………………………………………………………3中英文词汇对照表……………………………………………………………………..5前言…………………………………………………………………………………7材料与方法..…………………………………………………………………………..11结果……………………………………………………

3、…………………………20讨论………………………………………………………………………………30结论………………………………………………………………………………38参考文献…………………………………………………………………………..39综述…………………………………………………………………………………42致谢…………………………………………………………………………………55学位论文原创性声明…………………………………………………………………56学位论文知识产权权属声明…………………………………………………………56关于学位论文使用授权的说明………………………

4、………………………………56中文摘要糖原累积病I型基因突变分析与临床关系研究硕士研究生：梁翠丽导师：刘丽教授专业：儿科学摘要背景糖原累积病（glycogenstoragedisease，GSD）是一组糖原代谢异常的常染色体隐性遗传病。根据所缺乏的酶不同可分为12种亚型，其中I、III、IV、VI、IX型以肝脏病变为主，称为肝糖原累积病（liverglycogenstoragediseases，LGSDs），临床表现为肝大、空腹低血糖、高乳酸血症、高甘油三酯血症等。糖原累积病I型（glycogenstoragediseasetypeI,GSDI）是LGSD

5、s中最常见的一种亚型,由于葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase，G6Pase）系统缺陷所致，该型又分为Ia型和Ib两种亚型,二者分别约占GSDI的80%和20%。GSDIa是由于葡萄糖-6-磷酸酶催化亚单位（G6Pasecatalyticsubunit，G6PC）基因突变，引起G6Pase催化亚单位-α（G6Pase-α或称G6PC)酶催化活性缺陷所致，其临床表现缺乏特异性，难以从LGSDs中区分出来，而且部分基因型患者临床表现不典型，容易造成漏诊、误诊；GSDIb是由于葡萄糖-6-磷酸转移酶（glucose-6-phospha

6、tetranslocase，G6PT）基因（或称为SLC37A4基因）突变，引起G6PT酶转运活性缺陷所致，大部分GSDIb患者会出现反复感染及炎症性肠病，预后较差，但亦有部分基因型患者临床表现较轻，无典型反复感染表现。因此G6PC及SLC37A4基因检测为GSDI患者的诊断、分型以及预后判断提供一种有效可靠方法。目的研究GSDI患者G6PC基因和SLC37A4基因突变情况，探讨基因型与临床表型之间关系。1广州医学院硕士学位论文方法本研究对2004年1月～2013年3月在本院（广州市妇女儿童医疗中心）内分泌代谢病区临床诊断为“肝糖原累积病”的63例患儿，

7、及部分患儿家长、同胞家属进行临床资料与标本收集。采用PCR——DNA直接测序法对上述研究对象GSDIa的基因（G6PC基因）的全部5个外显子片段进行检测，G6PC基因筛查后未发现突变的患者进行GSDIb的基因（SLC37A4基因）全部9个外显子检测，并对上述基因检测结果进行统计学分析。最后探讨GSDI基因型与临床表型之间关系。结果63例拟诊为LGSDs患儿中34例检测出GSDI基因突变，其中25例患儿（39.68%，25/63例）检测出G6PC基因突变（为GSDIa患儿），9例患儿（14.28%，9/63例）检测出SLC37A4基因突变（为GSDIb患儿

8、）。在G6PC基因检测中，检出5种错义突变:p.R83H（9/50条，占18.0