痉挛性截瘫基因变异及基因型表型关系研究

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1、分类号：R744学校代码：10392学科专业代码：100204学号：2151003031硕士学位论文痉挛性截瘫基因变异及基因型表型关系研究Studyongeneticvariationandcorrelationbetweengenotypeandphenotypeofspasticparaplegia学位类型：医学硕士所在学院：第一临床医学院申请人姓名：董恩霖学科、专业：神经病学导师：陈万金教授研究起止日期：2016年3月至2018年3月答辩委员会主席：程学文副研究员答辩日期：2018年05月20日二○一八年五月目录英文缩略词表...........................

2、..........................................................1中文摘要…………………………………………………………………………………………..…2英文摘要……………………………………………………………………………………………..5前言…………………………………………………………………………………………………..…9第一部分HSP患者致病基因变异筛查材料和方法…………………………………...……………………………………………10结果…………………..………………………………………………………………………..23讨论……………………

3、………………..……………………………………………………..36第二部分基于SPG4及SPG11患者成纤维细胞的致病机制研究材料和方法…………………………...…………………………………………………...40结果…………………..………………………………………………………………………..46讨论……………………………………..……………………………………………………..50第三部分以痉挛性截瘫为主要表型的肾上腺脊髓神经病基因变异研究材料和方法…………………………...…………………………………………………...51结果…………………..………………………………………………………………

4、………..53讨论……………………………………..……………………………………………………..57第四部分热带痉挛性截瘫HTLV-1病毒检测及表型分析材料和方法…………………………...…………………………………………………...59结果…………………..………………………………………………………………………..62讨论……………………………………..……………………………………………………..63全文总结…………………………………..…………………………..…………………..……….65参考文献……………………………………………..………………………………………………66综述………

5、……………………………….………....……………………………………………..…70福建医科大学硕士学位论文英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称HSPhereditaryspasticparaparesis遗传性痉挛性截瘫SPGspasticparaparesis痉挛性截瘫NGSnext-generationsequencing二代测序ALSamyotrophiclateralsclerosis,肌萎缩侧索硬化症HAhereditaryataxia遗传性共济失调CMTcharcot-marie-toothdisease腓骨肌萎缩症AMNadrenomyeloneuropathy,肾上

6、腺脊髓神经病HTLV-1humanT-lymphotropicvirustypes1人类T淋巴细胞病毒Ⅰ型TSPtropicalspasticparaparesis热带痉挛性截瘫MLPAmultiplexligationdependentprobe多重连接探针扩增技术amplificationCHXcycloheximide放线菌酮ELISAenzyme-linkedimmunosorbentassasy酶联免疫吸附测定VLCFAverylongchainfattyacid血清极长链脂肪酸1福建医科大学硕士学位论文痉挛性截瘫基因变异及基因型表型关系研究中文摘要背景与目的痉挛性截瘫是一

7、组以双下肢进行性肌张力增高、剪刀步态和无力为突出表现的神经系统退行性疾病，病程呈缓慢进展。其中，以遗传性痉挛性截瘫（Hereditaryspasticparaparesis,简称HSP或SPG）最为典型。HSP具有明显的遗传异质性，可呈常染色体显性、常染色体隐性、X连锁隐性以及线粒体遗传等多种模式。截至目前，共已报道100余种HSP相关致病基因，其中被正式命名收录的已达79个（SPG1~SPG79）。近年来，二代测序(Next-generationsequ