ros-raas在肝纤维化形成中的作用及鳖甲煎口服液的干预机制

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1、叫發欠摩硕士学位论文论文超目：在肝纤维化形成中的作用及鳖甲煎口服液的千预机制作者姓名：卜夏成指导教师：姚立学科专业：药理学所在学院：药学院提交日期年月浙江中医药大学研究生学位论文原创性声明本人郑重声明：本人所提交的学位论文《在肝纤维化形成中的作用及鳖甲煎口服液的干预机制》是本人在导师的指导下，进行的研究工作及取得的研究成果。除文中已经加以标注引用的内容外，本论文不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明和致谢。本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：签字日期：年厂月日学位论文

2、版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，同意浙江中医药大学保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于、保密□，在一年解密后适用本授权书。、不保密请在以上相应方框内打“”）学位论文作者签名：指导教师签名签字曰期：年月汐曰签字曰期厂年广月、目录巾：艱英语缩写一览表前第一部分异种血清诱导大鼠肝纤维化模型的建立及鳖甲煎口服液的干预作用一、实

3、验材料与方法―实验材料錢动主要试剂■主要器材及设备二）实验方法纤维化模型制备鳖甲煎口服液干预样品来集与制备二，親一）大鼠生存状态及肝脏、脾脏指数变化二）肝脏组织病理学改变三）大鼠血清和水平的变化四）大鼠血清、、、含量的变化二、分析与讨论、第二部分异种血清诱导大鼠肝纤维化过程中自由基的检测及鳖甲煎口服液的干预側—实验材料与方法(一）实验材料錢动錢试剂謝主要器材与设备二）实验方法实验分纤维化模型的制备药物〒样品采集与制备指标检测二、縣三、分析与讨论、轉第三部分异种血清致大鼠肝纤维化过程中系统的变化及鳖甲煎口服液的干预側一、实验材料与方法一）实验材料实验

4、动物主要试剂謝主要器材与设备二）实验方法实验分组纤维化模型的制备药物干预样品采集与制备指标检测二縣(-)大鼠肝脏组织病理学检查二）大鼠肝脏、含量的变化三）大鼠肝脏、及表达四）大鼠肝脏、、、丨和表达变化三、分析与讨论、第四部分、及通路与肝纤维化的相关性及鳖甲煎口服液的干预一、实验材料与方法—实验材料实验―主要试剂药材主要器材与设备二）实验方法实验分组纤维化模型的制备諭干预样品采集与制备二、娜一）大鼠肝脏、及蛋白的表达三、分析与讨论、候賤献致谢瞧述中文摘要在肝纤维化形成中的作用及鳖甲煎口服液的干预机制研究背景和目的：肝纤维化（，是肝脏对各种慢性损伤的炎

5、症修复过程，主要表现为肝星状细胞（的活化和增殖及细胞外基质（的过度增生与异常沉积，肝脏结构和功能的异常改变。有效的控制肝纤维化的发展对于肝硬化和肝癌至关重要。诸多肝损伤因素在其致病过程中均不同程度地伴有氧化应激产生大量活性氧（。在激活肝星状细胞，介导其分化、增殖和胶原合成的过程中扮演着重要的角色。近年来研究发现肝纤维化的发生与肝组织局部肾素血管紧张素醛固酮系统的激活密切相关，认为轴能够促进肝纤维化的发生发展。与之相对的轴可拮抗的生物学效应，具有抗肝纤维化的作用。然而影响肝纤维化的具体机制尚不明确，因此探究轴在肝纤维化中扮演的角色，可能为肝纤维化的防

6、治提供新的思路。、、通路在肝纤维化过程中炎症反应、肝细胞的凋亡、的激活和增殖以及氧化和抗氧化平衡中发挥着重要作用，且彼此存在相互作用。因此推测通路在肝纤维化中信号转导过程可能与、、通路有关。本课题通过电子自旋共振技术探索肝纤维化中氧化应激产生自由基的类型，探讨肝纤维化形成过程中轴和轴所起的作用，并观察鳖甲煎口服液对氧化应激、各成分，以及相关通路的影响，为肝纤维化的临床早期干预提供新的思路。方法：建立猪血清诱导的大鼠肝纤维化模型，采用检测肝勻浆中的自由基。大鼠随机分为治疗组与预防组，每组再分为小组，分别为正常组、模型组、维生素组、依那普利（组、高、低

7、剂量组。染色观察大鼠肝脏病理改变。酶联免疫法检测不同时段大鼠肝脏匀浆中、水平。荧光定量检测大鼠肝脏、、、八！和的表达。免疫组化法观察、、蛋白在肝组织中的表达水平。检测、、通路蛋白的表达。结果：经猪血清剌激后，大鼠肝小叶被破坏，有炎性浸润，胶原大量形成，形成纤维结节。能通过保护肝细胞减少胶原合成与促进降解从而发挥抗肝纤维化的作用。猪血清诱导的大鼠肝纤维化过程伴有氧化应激，产生烷基自由基。能有效清除自由基。在大鼠肝纤维化进展过程中，肝脏局部被激活，、水平逐渐升高；肝脏、、表达增高，分布广泛。治疗组与预防组均能显著降低纤维化大鼠肝脏匀浆中水平，同时提高水

8、平。与模型组相比发现经干预后、表达降低，而、表达持续增高。荧光定量结果显示正常大鼠能表达，和的，随着肝纤维化的进展，肝脏被