melatonin对巨核细胞系造血的影响及机制研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号讀方省抑爹博去学位论文Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ对巨核细胞系造血的影响及机制研究Ｔｈｅｅｆｅｃｔａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｍｅｌａｔｏｎｉｎｉｎ化ｅｒｅｇ山ａｔｉｏｎｏｆｍｅｇａｋａｒｙｏｐｏｉｅｓｉｓ一巧琴李素毅导师姓名杨默教授专业名称内科学（血液病学）培养类型学术型论文提交日期２０１５年３月２０日南方医科大学２（Ｕ２级博壬学位论文Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ对巨核细胞系造血的影响及奶制研究Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆ

2、ｍｅｌａｔｏｎｉｎｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｅａｋａｒｏｏｉｅｓｉｓｇｙｐ学位申请入李素毅导师姓名杨默教授专业名称内科学（血液病学）培养类型学术型培养层次博去研究生所在学院第一临床医学院答辩姜员会主席陈运贤教授答辩委员会成员林东军教授王顺清教授孟凡义教授徐兵教授２０１５年３月２０日广州博去学位论文Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ对巨核细胞系造血的驚响及机制研究博±研巧生：李素毅指导教师：杨默教授摘要研究背景与研究目的血小板减少症是临床常见的放疗剂

3、量、化疗药物剂量限制性毒性反应，可导致降低放疗剂量、化疗药物剂量或延迟放化疗时间，甚至终止放化巧。此外，血小板减少症还见于免疫性血小板减少、骨髓增生异常综合征及造血干细胞移植术后。血小板重度减少时可引起致命性出血而导致患者死亡，由此影响患者的临床疗效和生存，同时也增加了医疗费用。目前针对血小板减少症的治疗包括血小板输注和给予促血小板生长因子。促血小板生长因子包括重组人促血小板生成素（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｔｈｒｏｍｂｏｏｉｅｔｉｎｒｈＴＰＯ、重组人白细胞介素ｐ，）－－－ｂｉｎａｎｈｕｍｌｅｕｋｉｎｒｈＩＬｌｌｌｌｒｅｃｏｍｔａｎ

4、ｉｎｔｅｒ１１和促血小板生成素受体激动剂（，）（Ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓ）艾曲波帕（Ｅｈｍｍｂｏｐａｇ）和罗米司汀Ｒｏｍｉｌｏｓｔｉｍ）。目前，仅ｒｈＴＰＯ和加以１１被国家食品药品监督管理总局（Ｃｈｉｎａ（ｐＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎＣＦＤＡ批准用于治疗肿瘤相关的血小板减少症，二，）者均起效慢且价格昂贵。此外，反复的血小板输注易引起自身血小板抗体的产生，导致血小板输注无效。因此开发新的促血小板生长因子成为许多学者研究的工作重点。ｍ－－－袍黑素ｅｌａｔｏｎｉｎ，ＭＬＴ化学名

5、为５甲氧基Ｎ乙酷色胺，是调节神经系统（）一及内分泌系统的主要因子之。既往临床研究证实ＭＬＴ能够降低肿瘤患者血小板减少症的发生率，然而ＭＬＴ对巨核细胞／血小板形成和存活的影响及作用机制Ｉ摘要５－ｅｒｏ－尚未见报道。本课题组前期研究己证实哲色胺（ｓｔｏｎｉｎ，５１１巧能够刺激造血５－ＨＴ的石酷化产物和巨核细胞生成。ＭＬＴ是。因此，我们推测ＭＬＴ可能会影响巨核细胞生成及血小板形成，因此，对血小板减少症具有治疗作用。本研究目的通过动物实验和细胞实验验证上述假说。研究内容与研究方法１．血小板减少症小鼠模型的建立及体内实验观察指标－８

6、ａ化取６周龄的雄性Ｂ／Ｃ小鼠２４只，随机分为正常对照组（Ｎｏｒｍａｌ组），模型对照组（Ｃｏｎｔｒｏｌ组，生理盐水腹腔注射），ＭＬＴ组（ｍｅｌａｔｏｎｉｎ，ｌＯｍｇ／ｋｇ／ｄ），ＴＴＯ组ＴＰＯ／ｋ／ｄ，每组６只，（；除正常对照组外剩余Ｈ组小鼠均给予４巧全身，叫ｇｇ）放射线照射３分钟。照射后，连续２１天按照分组分别通过腹腔注射给予相应的因子。观察第０、７、１４、２１天各组小鼠外周血红细胞、白细胞、血小板计数水平；２１天后，处死各组小贏取胸骨制作病理切片（５＾１１１１厚度），瑞氏吉姆萨染色和ＨＥ染色法观察骨髓组织病理学改变；测量各组小鼠第０、７、１４、２

7、１天体重；２１天时，测量肝、肾及脾脏重量；２１天后，将小鼠处死，取双侧股骨分离提取小鼠骨髓细胞－，采用甲基纤维素法培养分析粒细胞巨嗤细胞集落形成单位－ｔｓ－（ｃｏｌｏｎｆｏｒｍｉｎｕｎｉａｎｕｌｏｃｙｔｅｍａｃｒｏｐｈｅＣＦＵＧＭ、红细胞集落形成单位ｙｇ巧巧，）ｂｕｒｓ－ｆｏｒｍ－－－（ｔｉｎｇｕｎｉｔｓｅｒｙｔｈｒｏｉｄ／ｃｏｌｏｎｙｆｏｒｍｉｎｇｕｎｉｔｓｅｒｔｈｒｏｉｄＢＦＵ／ＣＦＵＥ及粒细ｙ，）胞、红细胞、单核细胞及巨核细胞集落形成单位（ｃｏｌｏｎｙｆｏｒｍｉｎｇ－