雷帕霉素在大鼠创伤性脑损伤后空间记忆功能保护作用的研究

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1、分类号论文编号密级；禾庭＾著硕±学位论文雷帕霉素在大鼠创伤性脑损伤后空间记化功能保妒作用的研究Ｔｈｅｓｔｕｄｏｆｒａａｍｃｉｎｉｎｒａｔｏｓｔｔｈｅｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｙｐｙｐｉｎｕｒａｎｄｉｔｓｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓａｔｉａｌｍｅｍｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎｊｙｐｐｙ研巧生姓名：万志平学号：２０１２１３００指导教师：骆纯教授第二军医大学附属长征医院学科、专业：外科学（神外）学位类型：临床医学专业学位答辩日期：２０１５年５月二０—五年

2、五月第之罕乂＃硕古学化论文雷帕霉素在大鼠创伤性脑损伤后空间记化功能保护作用的研究Ｔｈｅｓｔｕｄｏｆｒａａｍｃｉｎｉｎｒａｔｏｓｔｔｈｅｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｙｐｙｐｉｎｕｒａｎｄｉｔｓｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓａｔｉａｌｍｅｍｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎｊｙｐｐｙ研究生姓名：万志平学科、专业；外科学（神外）培养单位：上海长征医院导师：縣纯教授长征医院学位类型；临床医学专业学位二〇—五年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特

3、别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经’一发表或撰写过的研究成果。与我同工作的同志对本研巧所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名；日期；年月＾２＾？５￥／作学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借厨。本人授权第二军医大学可１＾＾＞将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕±学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可采

4、用影巧、缩巧或石描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名；＾日期：却年ｉ：月ｆ旁日日期：义使年少月皆日５目录中文摘要１英文摘要５１英文缩略词０前胃１２第一部分、中型创伤性脑损伤后大鼠空间记忆功能巧自隨变化１３弓［言１３材料和方法１３Ｓ果２２论２５小结．２７第二部分、雷帕霉素诱导自趨对中型创伤性脑损伤大鼠空间记忆功能的影响２９弓言２９Ｉ材料和方法２９Ｓ果３１讨论３２小结３３第兰部分、雷帕

5、霉素对中型创伤性脑损伤大鼠海马ＣＡ３区神经细胞自倦与调亡的影响３４弓Ｉ言３４３４材料和方法结果３６ｉ寸论３９小结４０全文结论４１综述４２硕±在读期间发表论文及科技成果４５致谢４６雷怕霉素在大鼠创伤性脑损伤居空间记化功能保护作用的研究精要创伤性脑损伤（ｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ，ＴＢＩ）是常见的致死、致残性疾病，损伤后可出现认知记忆障碍、斤为异常等变化，是目前影响人类健康的世界性难题。随着我国经济与交通的快速发展，创伤性脑损伤的发生率也同化増加。尽管创伤性。脑损伤的救治

6、体系和方案不断完善，但其死残率仍居高不下而目前创伤性脑损伤一的损伤机制仍不清楚，，因此进步深入研巧创伤性脑损伤的病理分子机制将成为神经外科领域的研究重点。ｕｔｏｈａ一近来，自嗟（Ａｐｇｙ）作为神经细胞另种程序性死亡方式越来越受到关一。注，但其具体机制尚不清楚自權是通过溶酶体机制和微管系统等巧同作用的种代谢途径。它在神经元中起清除和再利用细胞成分的作用，并参与多种病理生理妊。程创伤性脑损伤后，启动白隨可保护受伤的神经细胞，避免其趋向死亡，及时清、、除已损害的细胞毒性兴奋性氨基酸自由基及代谢废物等，对损伤后或应激状态下神经细胞的存活起着重要的

7、作用。雷帕霉素（Ｒａｐａｍｙｃｉｎ）是经典的ｍＴＯＲ受体抑制剂，通泣特异地抑制ｍＴＯＲＣｌ从而介导下游自懂信号途径的激活，其中，ｍＴＯＲ受体在自瞻的调节中起关键作用。近年来，雷帕霉素激动自瞻在神经细胞损伤后的保护作用也逐渐被人们认识并引起重视。一目在本研巧中，（）、应用大鼠侧方液压脑损伤模型，伤后周大鼠空间记忆功能出现障碍，损伤侧海马组织自嗟相关蛋白明显减少；（二）、给予自隧激动剂雷帕霉素后，ＴＢＩ后６周，大鼠空间记忆功能改善；（兰）、ＴＢＩ后应用雷帕霉素大鼠损。伤侧海马组织自幢増强，神经细胞稠亡抑制第