雷帕霉素对双侧输尿管梗阻再通大鼠肾脏的保护作用

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1、温州医学院硕士学位论文答辩委员会主席：寿张飞教授答辩委员会成员：寿张飞教授黄朝兴教授刘毅教授论文答辩日期：2013年05月26日温州医学院硕士学位论文目录目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1缩略词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8研究论文雷帕霉素对双侧输尿管梗阻再通大鼠肾脏的保护作用引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯135I青⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13第一部分雷帕霉素对双侧输尿管

2、梗阻再通大鼠肾脏功能的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一19；口木⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯J分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一20参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．。⋯⋯⋯⋯．21第二部分雷帕霉秦对双侧输尿管梗阻再通大鼠肾组织TGF一131、a．SMA表达的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ZZ材

3、料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3一I；日木⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯o分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36第三部分雷帕霉紊对双侧输尿管梗阻再通大鼠肾组织KfM．1、IL．18表达的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3b温州医学院硕士学位论文材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40匀j木⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯58温州医学院硕士学位论文缩略

5、词表3温州医学院硕士学位论文雷帕霉素对双侧输尿管梗阻再通大鼠肾脏的保护作用中文摘要肾脏具有排泄体内代谢废物，维持机体内环境稳定的功能。泌尿系梗阻发生后，因尿液不断产生使肾盂内压力增高，而后导致肾小球及肾小管压力升高，影响肾脏功能，如GFR下降，。肾小管损伤，出现低渗性多尿现象，肾盂内压力升高可造成肾脏缺血，从而导致肾纤维化及肾实质萎缩，早期解除梗阻，肾功能基本可以恢复，但恢复缓慢。肾间质纤维化是各种原因所致肾脏疾病进展至终末期肾病(end．stagerenaldiseaseESRD)的共同病变过程。其发病机制主要为小管上皮细胞转分化，肾小管萎缩，成纤维细胞激活

6、，细胞外基质过量积聚等。因此，早期阻断间质纤维化的进展对肾功能的恢复具有重要作用。雷帕霉素(rapamycin)是从放线茵培养液中分离出来的一种大环内脂类抗生素，现已作为一种免疫抑制剂广泛应用于各种器官移植领域。雷帕霉素在体内的作用靶点为mTOR(mammaliantargetofrapamycin)，mTOR是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，它是一种重要的信号传导分子，参与细胞的生长增殖、能量代谢的调节、蛋白质等的合成，雷帕霉素通过与mTOR结合，通过阻断mTOR活性发挥免疫抑制作用。此外，它还能抑制平滑肌细胞、内皮细胞和成纤维细胞等增殖，从而改善肾脏微循环减轻

7、肾组织损伤。有研究发现，雷帕霉素可以显著缓解膜性肾病大鼠模型的小管间质炎症及纤维化，可以有效抑锘I]TGF．p1等的表达。本研究通过双侧输尿管梗阻再通模型，动态观察雷帕霉素对梗阻再通肾脏的肾功能恢复的影响，观察雷帕霉素对大鼠肾脏组织TGF—p1、0【一SMA、KIM．1及IL．18等相关因子表达的影响来探讨雷帕霉素对泌尿系梗阻。肾脏的保护作用。温州医学院硕士学位论文第一部分雷帕霉素对双侧输尿管梗阻再通大鼠肾脏功能的影响材料与方法：1．动物模型制备与分组给药48只雄性健康SD大鼠，随机均分为假手术组、BUO组和雷帕霉素治疗组，每组16只。BUO组、雷帕霉素组两组

8、大鼠制作BUOR模型：以显微止血夹夹闭