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时间:2019-03-12
《魔芋葡甘聚糖磷酸酯作为结肠靶向释药载体的研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、天津大学硕士学位论文魔芋葡甘聚糖磷酸酯作为结肠靶向释药载体的研究姓名:刘美美申请学位级别:硕士专业:化学工程指导教师:何志敏;王康20070101摘要本文制备了可生物降解的魔芋葡甘聚糖(KGM)一三偏磷酸钠(STm)酯化水凝胶;利用红外测试、溶胀实验、亚甲基兰吸附实验、杨氏模量测试、差式扫描量热(DSC)测试,对KGM--STMP水凝胶交联机理、交联密度、力学性能和热力学稳定性等进行了分析;以氢化可的松、牛血清白蛋白与西米替丁为模型药物,评估了药物一基质共混型KGM.STMP水凝胶的体外释药情况,探讨了释药机理
2、;利用自制储库型体外释药评估小装置,检测了西米替丁通过KGM.STMP膜的释药情况,并利用两种释药动力学模型进行了方程拟合和参数讨论。主要实验结果如下:确定了STMP交联KGM制备结肠靶向药物载体的适宜反应条件:pH=11.11.5,交联比例(STMP.KGM)0.3-2.5,反应温度为室温,反应时间为2h,KGM浓度=1.2%,NaCl.KGM=10%w/w;并验证了所制备的水凝胶具有良好的B一甘露聚糖酶酶解响应性。红外谱图分析结果表明,KGM和STMP间形成了磷酸酯键,KGM。STMP水凝胶的氢键吸收峰向高
3、波数移动并且变强,从而影响水凝胶的溶胀和酶解;水凝胶的膨胀比随交联剂用量呈钟型变化,这是STMP在水凝胶中引入负电荷导致膨胀度增加与磷酸酯键在高分子间架桥作用导致膨胀度降低共同作用的结果;亚甲基兰吸附实验结果表明,当交联剂用量较大时,酯化效率降低,交联密度增长缓慢:随交联剂用量的增加,KGM.STMP水凝胶的弹性与热稳定性增加。作为药物一基质共混型载体,KGM.STMP水凝胶可作为水不溶性小分子药物与生物大分子药物的结肠靶向释药载体;但基质型KGM.STMP水凝胶不适宜作为西米替丁等可溶性小分子药物的结肠靶向释
4、药载体;对于氢化可的松和BSA,释药过程符合扩散一溶蚀模型,药物主要以溶蚀方式释放。作为储库型释药膜,KGM.STMP水凝胶可以有效缓释西咪替丁在无酶介质中的释放,同时又可以在有酶介质中迅速释药;在无酶介质中,KGM.STMP膜的释药过程符合Higuchi方程:在有酶介质中,化学自降解模型和生物酶降解模型与KGM.STMP膜的释药数据吻合较好。关键词:结肠靶向药物释放;魔芋葡甘聚糖;水凝胶;交联;三偏磷酸钠;p一甘露聚糖酶;生物酶降解模型ABSTRACTHydrogelsystemsofkonjacglucom
5、annan(KGM)erosslinkedwithtrisodiumtrimetaphosphate(S1MP)werepreparedintiffsthesisforcolon-targetingdrugdelivery.Swellingandcrosslinkingdegrees,mechanicalandthermodynamicpropertiesofthehydrogelswerecharacterized.Invitroreleaseofdifferentmodeldrugswerestudiedi
6、npresenceandabsenceofpm蚰如嬲e.Subsequently,drugreleasemechanismWasdiscussedandkineticmodelwas、setup.ThemainconclusionsmtlatsmeSISweredrawnast0110wmR.●●●.'●‘⋯●r1.TheoptimumreactionconditionofpreparingphosphatedKGMhydrogelWaspH=ll-11.5,STMP:KGM-0.3-2.5,1-2%w/wKG
7、M,NaCl:KGM--10%w/w,roomtemperatureand2hofcrosslinking.2.Swellinganderosslinkingdegrees,Yount’Smodulusandmeltingtemperatureofthehydrogelswerestudied.WefoundthatswellingofthehydrogelsdependedonbothcrosslinkingandnegativechargesbroughtbySTMP.Crosslinkingdensity
8、,Yount’SmodulusandmeltingtemperatureofthehydrogelswerefoundtoincreasewiththemountofSWMPusedinthereaction.3.Invitroreleaseofmodeldrugshydrocortisone,BSAandcimetidinewerestudiedinpresenceandabsenc
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