魔芋葡甘聚糖-黄原胶共混膜释药动力学研究

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1、天津大学硕士学位论文魔芋葡甘聚糖-黄原胶共混膜释药动力学研究姓名：付玉珍申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：王康20080601中文摘要本文以魔芋葡甘聚糖(KGM)．黄原胶(XG)共混水凝胶为研究对象，利用储库型体外释药评估装置，检测了在体外模拟结肠溶液中模型药物通过KGM．XG膜的释药情况，考察了影响溶出速率的因素，探讨了溶出规律；利用扫描电子显微镜(SEM)、差示扫描量热(DSC)与原子力显微镜(AFM)分析了多糖间相互作用与水凝胶结构；根据以上溶出基本规律与结构测试结果，对药物通过多糖共混膜的释放进行了适当假设与描述，建立了释药动力学模型，并进行了方程拟合和参数

2、讨论。主要实验结果如下：药物通过KGM．XG共混膜溶出规律为：溶出介质无酶条件，药物释放为稳态过程；溶出介质含有D．甘露聚糖酶，药物的溶出速率随释放时间的增加而提高；药物溶出速率随酶浓度、膜的降解程度与模型药物溶解度的增加而提高，随膜厚度、KGM：XG比例、模型药物分子量的增大而减小。扫描电子显微镜(SEM)观察显示共混膜溶胀1“小时，内部结构保持稳定；由于p-甘露聚糖酶的降解作用，膜的结构随酶浓度或酶解时间提高而逐渐松弛并进一步溶蚀；差示扫描量热(DSC)分析结果表明，KGM与XG间有明显的氢键相互作用，随KGM含量减小，水凝胶热稳定性提高，酶解响应性降低；原子力显微镜(

3、AFM)观察显示，水凝胶的基本结构单元为“Y”形结构单元，由此结构单元穿插而形成三维网状结构。得出了溶出介质无酶条件下的药物释放动力学方程为：Q，：阜墼，，D溶出介质含有p．甘露聚糖酶条件下，化学自降解药物释放动力学方程和酶降解药物释放动力学方程分别为：Q=警¨)，Q=竽陟+0利用上述方程，对实验数据进行了拟合，模型与实验数据吻合良好。关键词：魔芋葡甘聚糖黄原胶共混膜溶出实验化学自降解模型酶降解模型ABSTRACTInthisp印er，KonjacGlucomannan(KGM)-XanthanGum(XG)blendinghydrogelistakenastheobjec

4、tofstudy；UsingthevitroreleaseeValuationdeVices，thedmgreleasethroughKGM—XGfilmsincolonsimulationsolutionsistested；ThedmgreleasespeedfactorSareinspected；Thedmgreleaserulesarediscussed；Thepolysaccharideinteractionandhydrogelstructureareanalyzedbyusingscanningelectl．onmicroscopy(SEM)，different

5、ialscanningcalorimet巧(DSC)andatomicforcemicroscope(AFM)．Basedontheaboveresults，withappropriateassumptionsanddescriptionsofthedrugreleaseprocess，thedrugreleasekineticsmodelsaresetup；Theequation行ttingandtheparameterdiscussionarecarriedon．Mainresultsareasfollows：Thedmgreleasemlest11rou曲KGM-XG

6、polysaccharideblendnlms：Withabsenceofp-mannanaseinreleasesolutions，thed11Jgreleaseissteadyprocess；Withpresenceofp-mannanaseinreleases01utions，thedrugreleasespeedincreasesalongwithincreasingtime；ThedmgreleasespeedimproVeswhentheenzymedensity，thefilmdegenerationdegreeandthemodeldmgsolubili够i

7、ncreasesandreduceswhenthefilmthickness，theKGM：XGproportionandthemodeldmgmolecularweightincreases．Scanningelectronmicroscopy(SEM)observationsshowthatwiththeblendfilmsswelling1～6hours，theintemalstructureremainesstable；Becauseofthedegradationinteractionofp—mannan