盐酸吡格列酮合成新方法的研究

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1、洳≥：j～硕士学位论文作者姓名拯亘——笪指导教师陵墓壹副熬援学科(专业)一丝堂王茎所在学院一丝丝堂且浙江大学硕十学位论文’盐酸毗格列酮合成新方法的研究摘要新型胰岛素增敏剂盐酸毗格列酮属噻唑烷二酮类化合物(TZDs)，是2型糖尿病的优选治疗药物，其合成方法是目前糖尿病治疗药物研究的热点之一。本文在比较分析现有的盐酸毗格列酮合成方法的基础上，设计了比较合理的盐酸吡格列酮的合成工艺路线．并对该路线进行了若干改进，进一步完善了反应条件，具体合成工艺路线如下：在六氢吼啶作用下，对羟基苯甲醛和2，4一噻哗烷二酮缩合生成s一[(4一羟基苯基)亚甲基卜2，4一囔唑烷二酮，经钯炭催化氢化还原生成5一

2、[(4一羟基苯基)甲基卜2，4一噻唑烷二酮，再和氢氧化钾反应生成相应的钾盐。5一乙基一2一羟乙基吡啶和甲基磺酰氯反应生成的磺酸酯与5一[(4一羟基苯基)甲基卜2，4～噻I哔烷二酮的钟鼎反应生成5一[4一[2一(5-乙基一2-口LL啶基)乙氧基]苄基卜2，4～噻咻烷二酮(吡格列酮)，吡格列酮用盐酸酸化得到盐酸吡格列酮。同时，本文还对反应过程中产生的5一乙基一2一乙烯基吡啶、5一乙基一2一羟乙基吡啶、i一[托一羟基苯基)甲基卜2，4一噻哗烷二酮、5一[4一[2一(5一乙基一2一蚍啶基)乙氧基]苯亚甲基卜2，4一噻唑烷二酮、4一[2一(5一乙基一2一吡啶基)乙氧基]苯甲醇这5个杂质进行了

3、研究，分离合成得到了这5个杂质，初步探讨了控制杂质的条件。关键词：盐酸吡格列酮合成研究浙江大学硕：卜学位论文：盐陵吡格列酮合成新方法的研究abetractPiog]itazonehydrochloride，anewtypeinsulinsensitivereagent，belongstothiazo]idine一2，4-dionecompound．Itischieflyse]ecteddrugfortreating2typediabetes．AtpresenthowtosynthesisiSon(’hotpointofdrugresearchfortreatingdiahetee．

4、A[teranalyzingtheexistedsynthesisroute，wegetanewreasonablesynthesiSroute，thenoptimizetherouteandthereactioncond[tion．Thedeta{1softhiSrouteasfollows：Withthepiperidineascatalyst，p-hydroxylbenzaldehydecondensedwiththiazolidine一2，4-dionetogive5一(4-hydroxylbenzylidene)thiaz01idine一2，4-dione，whichWa

5、Sreducedbyhydrogen／Pd—CLOafford5一(4-hydroxybenzyl)thiazolidine一2，4-dione．ThedionesuhsequentlYreactedwithpotassiumhydroxideand2～(5-ethyl一2一pyridyl)ethylsulfonatetoproducepioglitazone，andfinallywithhydroch]orideacidtoobtainthehvdrochloridesalt．WeseparateorsynthesiSfiveimpurity，5-ethyl一2一viny卜pyr

6、idine，5-ethyl一2一hydroxylethyl～pyridine，5一[(4-hydroxylbenyi)methyl]一thiazolidine一2，4-dione，5一[4一[2一(5-ethyl一2一pyridyl)ethyloxyl]benzylidene]一thiazolidine一2，4-dione，4-[2一(5-ethyl一2一pyridyl一)ethyfoxyl]phenylmethanol，anddiscusstheconditiontocelltroithese1mpurlty．Keywords：pioglitazonehydrochloride，

7、synthesis，research浙江大学顶上学位论文：盐酸毗格列酮合成新方法的研究第一章文献综述部分1．1前言1．1．1糖尿病概况近年来，糖尿病患者和糖尿病死亡人数不断增加，糖尿病成为继心血管疾病和肿瘤疾病之后的第三位”健康杀手”。糖尿病是一种常见性的、多发性的、终身性的疾病，且常伴随各种病变和并发症。国际糖尿病联盟(IDF)在1997年7月第16届国际糖尿病联盟会议匕将糖尿病分为四大类型：l型糖尿病(旧称胰岛素依赖型糖尿病，即IDDM)、2型糖尿病(旧称胰岛索非