3-tbdmso戊二酸甲酯的合成工艺研究

《3-tbdmso戊二酸甲酯的合成工艺研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、天津大学硕士学位论文3-TBDMSO戊二酸甲酯的合成工艺研究姓名：董文玥申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：李韡20090601中文摘要脂肪酶催化是生产单一对映体产品的有效方法，可以在非水相中通过酯交换反应分别对醇、酸、内酯进行转换。本文利用固定化的脂肪酶在有机溶剂中的催化特性，对一种他汀类药物的重要合成原料3．TBDMSO戊二酸酐进行不对称的醇解反应，考察了反应时间、反应温度、酶用量、体系水活度、溶剂等方面对反应的影响。利用高效液相色谱对反应结果进行分析，确定了适宜的反应条件。通过红外光谱、紫外一可见光谱以及核磁氢谱对制备的产品进行了表征，通过圆二色光谱对产品的光学纯度进行

2、了分析。主要结论如下：实验研究了四氢呋喃、乙酸乙酯、乙醚、甲基叔丁基醚和甲苯五种溶剂对酶催化反应的影响，结果表明，在甲基叔丁基醚溶剂中，固定化脂肪酶Novozym435的催化效果最好，得到了适宜反应条件为：最适温度25℃，最佳反应时间6．0h，最适加酶量30mg／mL，甲醇与酸酐的摩尔比1．0，最适底物浓度100mmol／mL，最适pH值6．0．7．0，体系水活度0．66．0．75。在优化的反应条件下进行放大实验，反应转化率达到29．1％。通过考察溶剂(甲基叔丁基醚)、甲醇、底物对酶的抑制作用发现，甲基叔丁基醚对酶的活性几乎没有抑制，底物酸酐对酶的活性抑制作用不大，而甲醇对酶有相对

3、较大的抑制作用。实验选择甲醇分加的方法对反应进行优化，转化率由29．1％提高到32．9％。实验采用萃取的方法分离出3-TBDMSO戊二酸甲酯，并结晶提纯制备了3-TBDMSO戊二酸甲酯的无色晶体，分别通过IR、UV．Vis、1H-NMR对产物进行了表征，结果表明，合成的产物为3-TBDMSO戊二酸甲酯，是单一对映异构体过量，其对映体过量值为94．4％。关键词：他汀类药脂肪酶非水相手性拆分ABSTRACTLipases．catalysedreactionsareconsideredasalleffectivemethodtopreparepureenantiomers。basedon

4、esterificationofalcohol，acid，orlactoneinnon—aqueousphaseundermildreactionconditions．Thisthesissynthesizedopticallyactive3-(tert．Butyidimethylsilyl)oxypentanedioate-1·methylmonoesterbyenantioselectivealcoholysisof3-(tert-Butyldimethylsilyloxy)glutaricanhydrideusingtheimmobilizedLipaseNovozym435

5、aSabiocatalylst．Effectsofreactiontimeandtemperature，enzymeamount,wateractivity,andsolventwerestudiedonthesubstrateconversion，andtheselectivity,usingtheanalysisofHigh—PerformanceLiquidChromatographywithC18column．ProductswerecharacterizedbyFT—IRUV-VisandNMR．OpticalpurityofproductswasanalyzedbyCD

6、spectra．Majorconclusionswerelistedasbelow．Differentsolventsincludingtetrahydrofuran，ethylacetate，diethylether,methyltert．．butyletherandtoluenewereinvestigatedinthereaction．Itisindicatedthatmethyltert．butyletherwasthemosteffectivesolvent．Theoptimalreactionconditionsformonoestersynthesisale：temp

7、erature25℃，reactiontime6．0h，theamountofenzyme30mg／mL，themolarratioofmethanolandanhydride1．0，thesubstrateconcentration100mmol／mL，pH6．0-7．0，wateractivityO．66-0．75．Basedontheoptimalconditions。thescale．upconversionis29．1％．Inhibitingeffectso