痛风肾康汤对痛风性肾病大鼠肾功能保护作用的实验研究

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目录中英文缩略词汇表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91实验材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91．1实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91．2实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．102实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．112．1动物观察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．112．2血清BUN、Scr、UA测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯122．3大鼠肾脏病理的改变⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．133讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯153．1痛风性肾病的研究现状⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．153．1．1西医对痛风性肾病的认识⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．153．1．2中医对痛风性肾病的认识⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．203．2痛风肾康汤的选方依据⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．233．3痛风肾康汤疗效分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．273．4实验模型的复制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．273．4．1造模方法的比较⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．28 3．4．2本实验中动物模型的评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．303．5对照用药⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．303．6实验结果的总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．304存在的问题与展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．31结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．34附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．38综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47攻读学位期间发表的学术论文目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．48作者声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．49个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．50 中英文缩略词汇表㈣9川3咖2Ⅲ9㈣5舢3洲Z川Y 2 中文摘要目的：观察痛风肾康汤对痛风性肾病大鼠肾功能的保护作用，探讨痛风肾康汤治疗痛风性。肾病的疗效机制。方法：Wistar大鼠，清结级，60只，适应性喂养7天后，随机取10只为正常组外，其他大鼠造模后随机分为5组，每组10只：模型组、痛风肾康汤高剂量治疗组、痛风肾康汤中剂量治疗组、痛风肾康汤低剂量治疗组、别嘌醇治疗组。实验各组大鼠均以腺嘌呤灌胃，剂量为300mg／kg／d，连续灌胃21天，造成痛风性肾病模型。造模后(第22天)开始分组给药，各组大鼠均灌胃28天：痛风肾康汤高、中、低三个剂量组，分别灌胃痛风肾康汤31．259／1009／d、159／1009／d、7．59／1009／d，西药组灌胃别嘌醇(药液，35mg／kg／d)；模型组灌胃生理盐水(10ml／kg／d)；正常组正常饮水。并观察大鼠的基本情况(皮毛颜色、活动情况、大小便等)、检测大鼠肾功能及观察肾脏病理。结果：造模成功后，相继出现大鼠体重减轻，多饮、多尿，稀便，体毛干枯、脱落、欠光泽，精神萎靡，活动减少等表现，治疗后别嘌醇组和痛风肾康汤各剂量组大鼠症状逐渐改善；①正常组大鼠血清中的尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿酸(UA)水平正常；模型组的血BUN、Scr、UA水平明显升高；治疗4周后，各用药组BUN、Scr、UA低于模型组，与模型组相比差异有统计CgY．(Po．05)，痛风肾康汤低剂量组作用低于别嘌醇组，无统计学意义泸>0．05)。②肾脏病理：模型组肾小管扩张，肾间质水肿，多灶状炎性细胞浸润；痛风肾康汤组和别嘌醇组肾小管扩张有所改善，炎性细胞浸润均明显减少，肾小球无明显变化。结论：痛风肾康汤能降低痛风性肾病大鼠血清中BUN、Scr、uA的水平，能改善肾脏病的病变，有效保护肾功能，对治疗痛风性肾病有较 好的疗效机制。关键词：痛风性肾病；痛风’肾康汤；肾功能；肾脏病理；实验研究4 TheexperimentalstudyofTongFengShenKangdecotiononGoutynephropathyratrenalprotectiveeffectABSTRACTObjective：ToobservetheprotectiveeffectofTongFengShenKangdecoctiononGoutynephropathyratrenal，anddiscussthecurativemechanismofTongFengShenKangdecoctiontreatmentofGoutynephropathy(GN)．Methods：60healthyWistarrats．only7daystobefeedadaptability，10ratswerechosenrandomlyfromthemforthenormalcontrolgroup，whiletheremainingratsaftermodeledrandomlydividedintofivegroups，eachof10：modelgroup，VongFengShenKangdecoctionhighdosegroup，TongFengShenKangdecoctionmiddledosegroup，TongFengShenKangdecoctionlowdosegroup，allopurinolofratsareadeninegavage，dose300mg／kg／d，intragastricadministrationof21days，resultingingoutynephropathymodel．Afterthemodelinggroupadministered(22days)，Tong-FengShenKangdecoctionhigh-dosegroup、middledosegroup、Low-dosegroup：eachof31．259／lOOg／d、159／lOOg／d、7．59／1009／d，allopurinoltreat-mentgroup(1iquid，35mg／kg／d)．whilemodelblankcontrolgroupweregivennormalsaline，10ml／kg／d．Ratsineachgroupweregavage28days．Thenormalgroupdrinkwaterasusually．Results：Successfulmodelinghaveappearedrats，weightloss，polydipsia，poyuria，loosestools，bodyhairdryandfalloff，lessshiny，listlessness，reducedactivity，suchasperformance．OComparedwiththemodelgroup，allopurinoltreatmentgroupandTongFengShenKangdecoctioneverydoesgroupofratssymptomsgraduallyimprovedaftertreatment；5 After4weeks，SerumBUN，Scr，UAinthetreatmentgroupweresignificantlylowerthanthoseinmodelgroup；thesignificantdifferenceswasshowedbetweeneachtreatmentgroupandthemodegroup，havestatisticallysignificant(P<0．01orP<0．05)，inthetreatmentgroupweresignificantlylowerthanthoseinmodelgroup；andSOisTongFengShenKangdecoctionhighdosegroupandallopurinoltreatmentgroup，havestatisticallysignificant(PO．05)．②Renalpathology：Renaltubularexpansionmodelgroup，renalinterstitialedema，multifocalinflammatorycellinfiltration；TongFengShenKangdecoctiongroupandallopurinoltreatmentgroupcanimprovedtubulardilatation，inflammatorycellinfiltrationweresignificantlyreducedglomerularnosignificantchange．Conclusions：Ton萨engShenKangdecoctionCanreducethelevelofgoutynephropathyseruminBUN，Scr，UA，improverenalpathology；protectkidenyfunction，andinthetreatmentofgoutynephropathyhasgoodcurativee仟IectKeywords：Goutynephropathy；Ton庐engShenKangdecoction；Renalfunction；Renalpathology；Experimentalstudy6 引言痛风性肾病(Goutynephropathy,GN)叉称尿酸性肾病(UricacidNephropathy,UAN)，是继发性。肾脏疾病的一种，是以嘌呤代谢紊乱、血尿酸浓度过高，尿酸盐在肾脏沉积、结晶导致的肾脏损伤为特征的临床综合征。随着我国居民的饮食结构改变，动物蛋白成分增加，高尿酸血症与痛风的发病率在我国呈上升趋势，痛风性肾病的发病率亦随之上升，逐渐引起人们的重视。祖国医学中尚无与痛风性肾病对应的病名记载，但根据其复杂的病因病机及主要临床表现来看，应归属于中医学中“历节病”、“水肿”、“腰痛”、“痛风”、“痹证”、“石淋”、“血尿”、“腰痛”、“水肿”、“虚劳”、“关格”、“溺毒”等病证的范畴。中医认为该病的主要病因病机为先天禀赋不足，脾肾亏虚，加之后天嗜食肥甘厚味、劳倦等诱因，使痰瘀、湿浊、热毒等实邪逐渐形成。本病的病因病机作为新的致病因素进一步加重病情的进展。目前，西医治疗本病的常用药物有秋水仙碱、别嘌醇、苯溴马隆等，主要是促进尿酸排泄，抑制尿酸合成作用的药物，这些药物能缓解患者的临床症状，延缓病情发展，但长期应用有损害肝功能、肾功能，抑制骨髓，造成消化系统损害，造血系统损害等毒副作用，且停药后血尿酸极易反跳，又不能有效地改善肾功能，消除尿蛋白，不能改变胶原代谢，抗肾脏纤维化，对防治痛风性肾病的发生、发展均有很大的局限性。目前痛风性肾病无特效治疗药物。而传统中医在此方面却有一定的优势，治疗本病疗效好，不良反应少，效果持久不易反弹。我国的学者已着眼于从中医方向寻求疗效好、不良反应少的药物，并取得了一定的进展。中医药在此方面具有广阔的临床应用前景。中医药在临床治疗GN方面的疗效显著，相关治疗经验报道亦不少，但大多缺少较为客观的实验室依据，使得临床治疗方法的理论依据不够7 充分。目前西医在GN发病机制研究方面不断深入，为各种治疗药物的作用机制阐述提供了基础和平台。中药治疗痛风性肾病有较快的发展，具有疗效好、副作用小、安全性高的特点。本实验选用庞学丰主任医师潜心多年所研制的经验方．痛风。肾康汤。此方由经验方(止痛祛风汤)合经方(水陆二仙丹)优化后加猫须草组成(黄芪、首乌、桃仁、车前子、制大黄、生地黄、泽泻、地龙、薏苡仁、积雪草、猫须草)，具有祛风除湿、清热通络止痛、补脾益肾之功效。临床研究表明【11，痛风肾康汤治疗痛风性肾病在提高缓解率、减少尿蛋白、改善肾功能等方面都具有较好的疗效。本实验拟通过从肾功能及肾脏病理改变的角度揭示痛风肾康汤对GN大鼠肾脏具有保护作用，并为将其开发为治疗GN的新药提供实验依据． 正文1实验材料和方法1．1实验材料1．1．1实验动物60只Wistar大鼠，雌雄兼用，月龄为1．5个月左右，体重(150+309)，(购于广西医科大学动物实验中心)。1．1．2实验动物饲养条件室温23±1℃，湿度50±5％，清洁通风，光照周期为12小时。用金属缆线底部之饲育盒饲养，采用任意采食方式，条状商品化啮齿类饲料(饲料中粗蛋白占21％，粗脂肪占8．2％，粗纤维占3．4％)。1．1．3实验室广西中医药大学动物实验中心实验室及综合实验室。1．1．4药物和试剂痛风肾康汤：黄芪159，首乌159，桃仁159，车前子159，制大黄109，生地黄109，泽泻109，地龙109，薏苡仁209，积雪草309，猫须草309。由广西中医药大学附属瑞康医院药剂科制备提供(每10ml含生药59)。腺嘌呤(Adenine)，购自上海国药集团化学试剂有限公司，批号：65000160。IG(克)无水物溶于40ml沸水中配制成腺嘌呤药液灌服。别嘌醇片(Allopurin01)，购自上海信谊万象药业股份有限公司。批号：H31020334。每片100mg溶于100ml水中配制成别嘌醇浓缩药液灌服。中性福尔马林溶液(10％)。1．1．5实验仪器全自动凝血分析仪T-5000型电子天平 低速离心机LeicaCM3050S冰冻切片机ShandonHistocentre3石蜡包埋机1．2实验方法1．2．1实验动物分组与造模所有大鼠适应性喂养7天，自由饮水、任意采食，条件均等。观察动物精神、毛色、食欲、行为正常，大便干燥，小便正常。用电子天平测量体重。以上合格的大鼠，随机取10只为正常组外，其他大鼠造模后随机分为5组，每组lo只：模型组、痛风肾康汤高剂量治疗组、痛风肾康汤中剂量治疗组、痛风肾康汤低剂量治疗组、别嘌醇治疗组，分笼喂养。根据实验动物与人之间用药量的换算参照《现代药理学研究》“mg／kg折算mg／m2转换因子”计算法，具体公式：大鼠用药量=(大鼠转换因子÷人转换因子)×人用药量(方法详见附录)。计算出的具体用药剂量：腺嘌呤300mg／kg／d，生理盐水10ml／kg／d。参照相关文献n1的方法造模。实验各组大鼠均以腺嘌吟灌胃，连续灌胃21天，造成痛风性肾病模型。正常组大鼠生理盐水灌胃，共2l天。每7d称重1次，根据体重调整用药。1．2．2给药途径：采用对大鼠灌胃的方法给药。灌胃方法参照《中医科研设计与统计学》中的大鼠灌胃法进行。用药剂量换算：实验动物与人之间用药量的换算参照《现代药理学研究》“mg／kg折算mg／m2转换因子”计算法，具体公式：大鼠用药量=(大鼠转换因子÷人转换因子)×人用药量(方法详见附录)。计算出的具体用药剂量o．中药高、中、低剂量三个治疗组分别灌胃痛风肾康汤31．259／lOOg／d、159／lOOg／d、7．59／lOOg／d，西药组灌胃别嘌醇(药液)，35mg／kg／d。正常组自由饮水；模型组灌胃生理盐水(10ml／kg／d)。10 各组给药量：正常组自由饮水；模型组给予生理盐水2ml／1009灌胃，每日1次；别嘌醇组每次根据老鼠体重灌服别嘌醇药液2ml／g，每天灌服1次；痛风肾康汤高、中、低剂量组每次分别以相应浓度痛风肾康汤2ml／1009灌胃，每El灌服2次。连续给药28天。每7d称重1次，根据体重调整用药。1．2．3动物观察与指标检测、肾脏病理观察观察各组大鼠动物基本情况：有无毛色暗淡无光泽、枯槁甚至皮毛脱落等)，食欲情况(有无进食或饮水量减少)，活动情况(有无倦怠、少动等)，体重变化情况(有无体重增长缀陵甚至体重下降)，大小便情况(大便是否成形、干燥，小便量是否增多)及存活情况。于末次给药1天后以10％水合氯醛300mg／kg腹腔麻醉，腹主动脉采无抗凝血5ml，46C离心，分离血清备测。采用全自动凝血分析仪检测大鼠血清BUN、Scr、UA水平。处死大鼠，取血后，取左侧肾组织置于10％中性福尔马林溶液中固定，经梯度乙醇脱水、石蜡包埋、4“171切片，行HE染色和PAS、Masson染色。并通过肉眼观和镜下观分别观察肾小管、’肾小球有无病理变化、炎症细胞有无浸润等变化。1．2．4数据统计成组设计的多个样本均数比较采用单因素多个样本均数比较，方差齐时采用q检验，方差不齐时采用秩和检验。全部数据采用SPSSl8．0处理，以P<0．05为具有统计学意义。2实验结果2。1动物观察随着灌胃次数的增加，模型组大鼠精神萎靡，体重增加缓慢，多饮、多尿，稀便，大鼠皮毛逐渐表现出暗淡无光泽、脏、乱、干枯、脱落，反应减慢，畏寒拱背，行为倦怠，活动减少。正常组大鼠体重增长明显，精神状况良好，动作自如，反应灵敏， 体毛有光泽，大便干燥，小便正常；治疗后别嘌醇组和痛风肾康汤各剂量组大鼠症状均不同程度改善，而模型组大鼠症状则继续加重，但均无死亡。各给药组动物诸情况相对模型组为轻，但不如正常对照组健康。治疗后大鼠体重增长情况可见表1。表1治疗后大鼠体重增长情况(珏s，n=10)注：与正常组比较，+P<0．01；与模型组比较，▲Po．05)，痛风肾康汤低剂量组降低水平低于别嘌醇组，无统计学意义(P>o．05)。结果见表2。12 表2各组大鼠血清BUN、Ser、UA测定结果(珏s，n‘-10)：注：与正常组比较，幸户<0．01；与模型组比较，中0．05。2．3大鼠肾脏病理的改变(1)肉眼观：大鼠肾脏呈红褐色，切面皮髓质交界清楚，无异常表现的是正常组；肾脏体积较正常稍大，表面可见散在的白色小点，皮质变薄，髓质和锥体内可见放射状白线，切面皮髓质充血、水肿，肾小球萎缩，但皮髓质交界尚清楚的是模型组。(2)镜下观：通过HE、Masson、PAS染色，光镜显示正常大鼠肾组织结构正常，无肾小管扩张、肾间质水肿、炎性细胞漫润；模型组肾小管扩张，肾间质水肿，多灶状炎性细胞浸润；痛风肾康汤组和别嘌醇组肾小管扩张有所改善，炎性细胞浸润均明显减少，肾小球无明显变化。稿风肾康汤高剂量组、中、低剂量组和别嘌醇组较模型组病理损害明显为轻(图片1．10) 正常组：图片1-2∥j气．、’j7．。。．、}’．．』、．、∞。}沁≯{?一。、：’、。i≥≮j0斌一，．、。≤f，毫，‘：8＼岛，0蹲!lI砖．■．7．j．．一《、．：l√。，，；．。|鬈r7，f_I_‘ji，．j消’+磐r．t。n’．’、、j’，}|_≯、般憎。!一．．．。⋯薯誓絮。一：j图片1PAS*400模型组：图片3-6图片3Masson*200图片5Masson*20014因片2Masson*100疋，童i．。。燮≯、图片4HE*200I如5t?封《，s。’≯z、Il’。。二。。毒蕾’～。图片6Masson*200 治疗组：图片7-10图片7Masson*200痛风肾康汤高剂量组，·图片8Masson*100痛风肾康汤中剂量组一=j——’～一——⋯一图片9Masson*200痛风肾康汤图片10HE*100别嘌醇组低剂量组3讨论3．1痛风性肾病的研究现状3．1．1西医对痛风性肾病的认识目前由于经济的发展，蛋白质类食品成倍增长，痛风成为多发病，痛风发病与饮食、肥胖、高脂血症、心脑血管病及糖尿病有密切关系。20世纪80年代以后，我国人民生活水平大大改善，膳食中蛋白质大量增加，痛风发病率逐年上升，高尿酸血症发病率也随之呈上升趋势， 本病一旦累及肾脏，防治不当，可严重影响患者的生活质量，：；甚至危及生命。该病在欧美国家为常见病，近年来由于饮食结构中动物蛋白质的增加，故痛风性肾病的患病率有逐年升高的趋势。实验发现，实验性GN血尿酸、尿尿酸升高，肾重比正常对照组重20％，组织水肿，髓质易被移动，内有大量尿酸盐沉着，炎症细胞浸润，胶原纤维增多。GN的诊断要点：①中年以上的男性有痛风或关节疼痛的家族史者；②急性不对称小关节炎；③深夜骤发的关节炎，疼痛剧烈者；④夜尿、多尿和尿常规轻度异常或伴有肾小管功能不全乖缓慢发展的肾功能减退；◎脱水，使用利尿剂或输血后关节疼痛明显者；”⑥肥胖、高血压和糖尿病伴有进行性肾功能衰竭；⑦关节疼痛伴有尿路结石，尤其X。线阴性多发性结石者。痛风性肾病以肾小管间质病变为主，尿酸结晶主要在肾髓质，肾活检不易取得病变部位；⑧血尿酸升高>390“mol／L(>6．5mg／dL)、尿尿酸排出量增多>4．17mmol／L(>700mg／dL)，尿呈酸性(尿pH<6．0)，尿石为尿酸成分；⑨主要病理变化为慢性间质．肾小管病，病变以髓质部位最为严重，光镜下可见呈针状、双折光放射形排列的尿酸盐结晶沉积于肾间质肾小管内，晚期肾间质纤维化肾萎缩；纤维组织压迫血管引起肾缺血、肾小动脉球纤维化。高尿酸血症可分为原发性及继发性两类。原发性高尿酸血症是尿酸代谢紊乱，尿酸合成加速致使尿酸生成过多，但有少数患者是尿酸排泄减少所致。在继发性高尿酸血症中，最多见的是急、慢性肾功能衰竭，尿酸排泄障碍导致高尿酸血症。由于细胞分裂、增生或解体加速，核酸代谢亢进，致使尿酸生成过多，产生高尿酸血症也是根常见的∥如溶血性贫血、血红细胞增多症、白血病、淋巴瘤、。爹+发牲骨髓瘤及癌症化疗时发生的溶瘤综合征等。’高尿酸血症病因包括两方面：尿酸产生过多(嘌呤摄氏过多o。内源性嘌呤产生过多、嘌呤代谢增加、磷酸核糖焦磷酸合成酶《PP．pS’t、次黄嘌呤。鸟嘌呤磷酸核糖移换酶(klGPRT)。_：l等)和肾脏排泄尿酸减少(肾小球滤过减少、肾小管分泌尿酸减少、肾小管重16 吸收增多)，其中肾脏排泄尿酸障碍是引起高尿酸血症的主要原因。大量临床研究表明高尿酸血症是高血压、心血管疾病、胰岛素抵抗、肥胖等的预测因子，实验研究也证实尿酸是高血压、盐敏感、小动脉硬化、肾脏病和代谢综合征的一个致病因素。尿酸损伤肾脏的机制包括：尿酸盐结晶沉积、兴奋肾素一血管紧张素系统(RAS)、诱导环氧化酶．2(COX．2)表达增加，诱导血管平滑肌增殖、内皮细胞功能障碍以及炎症因子CRP、膜辅助因子蛋白一l(MCP．1)的产生和释放等。临床研究发现【3卅：尿酸可以抑制内皮细胞NO(nitricoxide,NO)的产生，因此减弱了其对乙酞胆碱诱导的血管舒张作用，导致无任何心血管疾病的高尿酸血症患者血流调节的舒张反应(flowmedliatedvasodilation，F加)明显降低。因此，痛风性肾病的预后与病程长短与血尿酸控制的好坏有直接关系；动物实验发现【5。61：轻度的高尿酸血症就可以降低血清血管内皮NO，抑制肾组织nNOs(neurnalnitricoxidesynthase，nNOs)的表达，刺激RAS系统引发高血压和肾脏损伤。GN的临床表现可分为：(1)急性尿酸性肾病：由于尿酸产生急剧增加，大量尿酸盐结晶在集合管、肾盂肾盏及输尿管内沉积而使尿液突然减少，阻塞双侧输尿管，发生少尿型急性肾衰竭。常见于恶性血液系统肿瘤化疗、放疗后产生溶瘤综合征，大量细胞破坏，核酸分解代谢亢进，产生大量尿酸，发生急性尿酸性肾病。尿沉渣检查有大量尿酸结晶、尿PH明显降低、尿尿酸／尿肌酐>1．o。可出现少尿和无尿，可伴有腰痛，恶心、呕吐、嗜睡等尿毒症症状。(2)慢性尿酸性。肾病：即慢性尿酸性间质性肾炎，肾髓质沉积大量双折光针形尿酸钠结晶体，其周围有炎性细胞浸润，久之导致间质纤维化及肾小管萎缩。早期除肾外的临床表现之外，无症状，后期因间质小管损害明显，出现多尿夜尿，尿浓缩功能减退，少量蛋白尿(小分子蛋白尿)，最后发生慢性’肾功能衰竭。 (3)尿酸结石：尿酸结石沉积于肾小管间质部位，可引起血尿，阻塞输尿管发生肾绞痛，结石梗阻尿路可以继发引起尿路感染，可以有典型的肾盂肾炎表现，尿中白细胞增多，尿细菌培养阳性，病程迁延可达lo年之久，高尿酸血症、酸性尿及脱水尿浓缩是原发性高尿酸血症形成尿酸结石的3个主要危险因素。高尿酸血症是产生GN的基础，其严重程度与血尿酸升高的幅度和持续时间成正比。临床上可分为原发性和继发性。E1前痛风性肾病系指血尿酸产生过多或排泄减少形成高尿酸血症所致的肾损害。多见于西欧国家，近年来国内病例报道有增多趋势，而且许多病例确诊时已进入肾功能衰竭期。因此国内外对本病的重视和研究越来越多，在其发病机制和治疗方面都做了比较深入的探讨。尿酸是嘌呤代谢的终末产物，正常情况下人体合成的尿酸2／3由肾脏排泄。嘌呤代谢异常致尿酸生成过多或尿酸排泄障碍均可引起高尿酸血症。血尿酸≥357umol／L(6mg／d1)时称为高尿酸血症，每日尿中尿酸>3599umol(600rag)时称为高尿酸尿症。普遍认为高尿酸能引起GN的疾病主要有【-10】：①原发性痛风；②血液系统疾病，如淋巴细胞性或非淋巴细胞性增生性疾病、多发性骨髓病、巨幼红细胞性贫血、溶血性贫血、红细胞增多症、血红蛋白病、地中海贫血等；③牛皮癣、I型糖元沉积病、次黄嘌呤一鸟嘌呤磷酸核糖转换酶缺乏(Lesch-Nyhan综合征)、磷酸戊糖焦磷酸合成酶活性增高征、遗传性肾性低尿酸血症，William综合症等；④某些影响尿酸代谢的药物；⑤多种疾病引起的慢性肾功能衰竭等。近期有作者对IgA’肾病及伴有血尿的其他肾小球疾病患者的尿酸代谢情况进行了调查，发现血尿酸及尿尿酸增高仅见于IgA肾病患者，提示IgA。肾病患者存在尿酸代谢异常【11】。高尿酸血症时，当尿液pH值<5．5及域体内脱水可引起尿酸盐沉积在肾髓间质，引起间质性肾炎，也可在远端小管及集合管中形成结晶而阻塞泌尿道。至晚期可导致间质纤维化及肾萎缩。较大的结石可导致尿液引流不畅，导致继发肾盂’肾炎而进一步加重肾功 能的损害，此外，尿酸亦可沉积在关节、软组织及皮下组织，引起严重的关节病变及痛风结石。高尿酸血症亦可引起高血压，后者在GN的形成过程中所起的作用不容忽视【71。在治疗方面：控制高尿酸血症是防治痛风性肾病进一步发展的重要措施：(1)限制含嘌呤食物：体内尿酸主要来源为细胞核蛋白分解代谢，食物中外源性核蛋白经消化液中的水解酶水解，嘌呤在肠粘膜内再分解后排出体外，很少被吸收到体内。健康人食用无嘌呤食物，仅使血浆尿酸降低59。5umol／L。临床实践证明，食用富含嘌呤的食物而诱发痛风发病屡见不鲜。应限制或少食舍嘌呤的食物，如沙丁鱼、动物内脏、酵母、扁豆、花生米、大豆及菠菜等。(2)多饮水：多饮水使每日尿量保持在2L以上，促型Lcr-酸从尿液中排泄，防止过饱和的尿酸及尿酸盐在肾内沉积。(3)禁止酗酒：饮酒可使血尿酸迅速增高，易诱发痛风急性发作，此系腺核苷酸周转加速，尿酸生成增加，酒精可使血中乳酸增高，抑制尿酸排泄，所以酗酒易诱发痛风发作。(4)碱化尿液：此为防治尿酸结石的重要措施。可以提高尿酸及尿酸盐在肾内的溶解度，有利其排泄。常用碱性药为重碳酸钠(3～8g／a)或碱性合剂(枸橼酸140g，枸橼酸钠98g，加水至1000mL配成，3次／d，20--,30mL／次)。(5)药物治疗痛风性肾病：①促进尿酸排泄：本类药主要作用于肾小管抑制尿酸重吸收或增强其分泌，使尿液尿酸增加，血尿酸降低。常用药为丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴酮等均可促进尿酸排泄。②抑制尿酸合成：适用于血尿酸高、尿尿酸排出多、已有结石者。常用药为别嘌醇，是一种有效的黄嘌呤氧化酶抑制剂，是目前可用的降低尿酸合成的药物之一，对肾小球滤过率(GFR)<50ml／min的痛风肾病患者，可长期使用别嘌醇维持治疗，每日服用o．29，24—48h即可见血尿酸及尿尿酸降低，第4日19 后，血尿酸明显减低，长期服用可维持血尿178．5．238Hmol。一般血肌酐清除率为60mmol／min或20mmol／min，别嘌醇每日服用量o．159或o．19。肾功能减退而常规服药，氧嘌呤醇的血浓度明显在增高，易产生毒副反应，如皮疹、胃肠功能紊乱(恶心、呕吐、腹泻、食欲减退、腹痛)、转氨酶增高、发热、白细胞和(或)血小板减少及类结节病样反应或血管炎样反应。停药后血尿酸极易反跳，又不能有效地改善。肾功能，不能消除尿蛋白，不能改变胶原代谢抗肾纤维化。目前痛风性肾病尚无特效治疗药物。3．1．2中医对痛风性肾病的认识痛风性。肾病很难用中医的某个病名统括，根据其发病机理、症状表现及演变规律，多数医家将本病归纳为中医学“历节病”、“水肿”、“腰痛”、“痛风”、“痹证”、“石淋”、“血尿”、“腰痛”、“水肿”、“虚劳”、“关格”、“溺毒”等范畴。中医书籍并无记载痛风性肾病这一病名。中医文献中多将痛风归之于“历节病”、“水肿”、“腰痛”、“痛风”、“痹证”、“石淋”、“血尿”、“腰痛”、“水肿”、“虚劳”、“关格”、“溺毒”等。最早关于痛风病名的记载，见于金元时期，最早由朱丹溪在《格致余论·痛风论》中提出，“痛风者，四肢百节走痛，方书谓之白虎历节风证是也，遍身骨节疼痛，昼静夜剧，如虎啮之状，名日白虎历节风。”。巢元方在《诸病源候论》有称为“历节风”、严用和《济生方》则称“白虎历节”。清代喻家言在《医门法律》日“痛风一名白虎历节风，实则痛痹也。”认为痛风即为痛痹。王焘《外台密要》述其症状如虎咬，昼轻夜重，而称“白虎病”。对痛风进行了更加详尽的描述可见于清代谢星焕所著的《得心集医案》：“四肢肿痛，手掌足附尤甚，稍一触动，其痛非常，适俯仰转侧，不敢稍移，日夜翌坐者，身无寒热，二便略通⋯⋯此必热伤营血，血液涸而不流⋯⋯名为痛风也。”。痛风性关节炎属于痛风性肾病的伴发症，与“历节“描述相似。《圣 济总录》卷十：“历节风者，由血气衰弱，为风寒所侵，血气凝涩，不得流通关节，诸筋无以滋养，真那相搏，所历之节，悉皆疼痛，故为历节风也。痛甚则使人短气汗出，肢节不可屈伸。”石淋表现为尿酸升高在。酽脏沉积，尿酸结石的形成对肾脏有所损伤。《诸病源候论·石淋候》：“石淋者，淋而出石也。’肾主水，水结则化为石，故。肾客砂石。肾虚为热所乘，热则成淋。其病之状，大便则茎里痛，尿不能卒出，痛引少腹，膀胧里急，沙石从小便道出，甚者塞痛合闷绝。”一侧或两侧腰部疼痛为有些痛风性肾病患者的临床表现，属于“腰痛”范畴。《素问·脉要精微论》：“腰者，肾之府，转摇不能，肾将惫矣。”《素问·骨空论》：“督脉为病，脊强反折。”说明腰痛的病变在肾。水肿、蛋白尿为痛风性肾病的主要·临床表现之一，归于中医“水肿”范畴。《内经》对水肿病已有了明确的认识。《金匾要略》将其分为风水、皮水、正水、石水等。《诸病源侯论·水肿候》最早将“水肿”作为各种水病的总称，并重视脾胃虚弱在发病中的作用。《丹溪心法·水肿》将水肿分为阴水、阳水：“若遍身肿，烦渴，小便赤涩，大便闭，此属阳水；若遍身肿，不烦渴，大便澹，小便少，不赤涩，此属阴水。”部分病人表现为急性肾功能衰竭，或病情逐渐发展到’肾功能不全尿毒症期，归于“关格”、“虚劳”、“溺毒”等病证范畴。汉·张仲景《伤寒论》正式将关格作为病名提出，认为“关则不得小便，格则吐逆”。清代对关格的认识逐步成熟。李用粹《证治汇补·疮闭》指出“既关且格，必小便不通，旦夕之间，陡增呕恶，此因浊邪奎塞三焦，正气不得升降⋯⋯阴阳闭绝，一日即死，最为危候。”何廉臣在《重订广温热论》首次提出其病机为“溺毒入血，血毒上脑”，与西医对肾功能衰竭的认识已很接近。近代多数医家对痛风性肾病的病因病机、治疗方法有了新的认识，归纳起来主要有三点：一是提出湿热痰瘀致病，二是强调虚实夹杂的病机，三是参照现代医学的标准分期论治。奚九一【12】辛艮据40余年临床经验和长期的实验观察，认为标实本虚是2l 痛风的病机特点，因为患者平素喜食肥甘厚味，致脾胃运化失常，水湿内停，湿积为浊，湿浊积于肾，肾乏气化，代谢紊乱。陈以平f13】认为本病是因为先天禀赋不足，从而引起肾气亏虚，而饮食肥甘、劳倦过度、七情失调是诱发本病的最主要原因。其病机为肾虚脾弱，湿浊瘀阻，为正虚邪实、虚实夹杂之证，其病以脾肾两虚为本，浊瘀内停为标，故其基本治则为健脾补肾、化瘀泄浊。郑平东【14】认为本病内治多采用活血逐瘀、化痰降浊法，痰湿、瘀血为尿酸性肾病病理演变的关键。商宪敏f15】认为本病的致病的主要原因是湿邪痰浊，发病的重要病机是气血经脉阻滞，本病久治难愈，反复发作是由于湿性粘腻导致，本病转化及加重的内在基础却是肾元亏损。有学者引入现代医学的分期方法，进行分期辨证。毛黎明等【16】诊治六法治疗痛风性肾病：①痛风肾病患者的初发阶段，常以关节病变为主，以祛瘀通络，健脾除湿为治法；②痛风性肾病伴有蛋白尿和血尿，甚至出现轻度肾功能不全，为肾功能失代偿期，治以健脾益肾，化气行水兼化湿浊；⑧痛风性肾病患者伴泌尿道结石、感染或血尿，治以清热利湿，通淋排石法；④痛风性肾病伴有瘀血痹阻。此类患者多有瘀血停滞，痹阻关节证侯。治以活血逐瘀消法；⑤痛风性肾病伴肾功能衰竭、尿毒症期。治以温补脾肾，降逆通腑泄浊法；⑥痛风性肾病伴有风湿内扰。此类患者多有风湿内扰证候。治以祛风胜湿法。伍新林[”】才艮据该病的肾损害的3个阶段，中医诊治相应分成3型：①痰湿阻络，痹阻关节：初期以关节症状为主，间有蛋白尿、血尿，肾功能损害属早期，治疗以祛瘀通络、健脾除湿为主；②脾肾亏虚，水湿不化：中期关节炎间有发作，肾功能损害属中期，治疗以温补脾肾、化水行气；③脾肾虚衰，湿浊滞留：晚期出现少尿、呕恶等症状，属尿毒症终末期，治疗以通腑泄浊、扶正固脱。综上所述，在痛风性肾病治疗上应补虚泻实、标本兼治，健脾补肾、活血逐瘀、化痰降浊法是其治疗原则。22 3．2痛风肾康汤的选方依据痛风肾康汤是导师在多年的临床经验基础上，研制出治疗GN的经验方，由经验方(止痛祛风汤)合经方(水陆二仙丹)优化后加猫须草组成(黄芪、首乌、桃仁、车前子、制大黄、生地黄、泽泻、地龙、薏苡仁、积雪草、猫须草)，具有祛风除湿、清热通络止痛、补脾益肾之功。应用痛风肾康汤之基础方一止痛祛风汤治疗痛风性关节炎，发现能明显降低患者的c一反应蛋白(CRP)，能明显改善患者的关节肿痛症状以及关节压痛和关节功能；应用水陆二仙丹为基本药物结合其他中药以及中西医结合方法治疗狼疮性肾炎、肾病综合征、慢性肾炎均获得满意效果；临床运用痛风肾康汤治疗痛风性肾病的研究亦表明，其在提高缓解率、减少尿蛋白、改善肾功能等方面都具有较好的疗效11引。方中单味药现代药理研究：黄芪：为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根。药性甘、微温。归脾、肺经。具有健脾补中、升阳举陷、益卫固表、利尿及托毒生肌的作用。可用于以下情况：脾胃气虚及中气下陷证；肺气虚及表虚自汗；气血亏虚，疮疡难溃难腐，或溃久难敛；脾虚水湿失运，以致浮肿尿少等。《珍珠囊》：“黄芪甘温纯阳，其用有五：补诸虚不足，一也；益元气，二也；壮脾胃，三也；去肌热，四也；排脓止痛，活血生血，内托阴疽，为疮家圣药，五也。”。现代药理研究证实黄芪可改善血管内皮功能的作用，以达到中等利尿效果¨引，能消除实验性肾炎尿蛋白；黄芪多糖(APs)可以明显减轻肾小球系膜的病理改变，因此黄芪对肾脏具有保护作用。能抑制系膜增生，从而保护肾脏。黄芪还具有调节肾小球疾病物质代谢紊乱的作用，其持久降脂效应能有效防治肾小球硬化[201。首乌：为蓼科植物何首乌的块根。药性苦、甘、涩、微温。归肝、肾经。具有补益精血(制用)；解毒、截疟、润肠通便(生用)的作用。可用于精血亏虚、头晕眼花、腰膝酸软、久疟、肠燥便秘等症。《本草纲目》：“能养血益肝，固精益肾，健筋骨，乌髭发，为滋补良药，不寒不 燥，功在地黄、天冬之上。”，《开宝本草》：“主瘰疬，消痈肿，疗头面风疮，五痔，止心痛，益血气，黑髭鬓，悦颜色，久服长筋骨，益精髓，延年不老；亦治妇人产后及带下诸疾。”。现代药理研究证实首鸟具有多种药理作用，能促进造血功能、提高机体免疫功能、降血脂、抗动脉粥样硬化、保肝、延缓衰老、影响内分泌功能和润肠通便等。桃仁：为蔷薇科植物桃或山桃的成熟种子。药性苦、甘、平，有小毒，归心、肝、大肠经。具有活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘之功。本品味苦，入心肝血分，善泄血滞，祛瘀力强，又称破血药，为治疗多种瘀血阻滞病证的常用药。《神农本草经》“主瘀血，血闭瘾瘕，杀小虫。”现代药理研究证实桃仁具有降低血管阻力，改善血流动力学状况，镇痛、抗炎、抗菌、抗过敏作用，并能抑制尿酸合成的作用[21】。车前子：为车前科植物车前的干燥成熟种子。药性甘、微寒。归肝、肾、肺、小肠经。功能利尿通淋，渗湿止泻，明目，祛痰。本品甘寒而利，善通水道，清膀胱热结，能利水湿，分清浊而止泻。《神农本草经》“主气癃，止痛，利水道小便，除湿痹。”。现代药理研究证实车前子有显著的利尿作用，且能增加尿素、尿酸和氮化物的排泄【22】，还能有预防肾结石形成和治疗痛风的作用。但目前关于车前子是否会诱发尿酸升高无相关文献及报道说明。大黄：为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根及根茎。苦、寒，归脾、胃、大肠、肝、心包经。泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经。本品苦降，能使上炎之火下泄，又具清热泻火，凉血止血之功。主要应用于积滞便秘、血热吐衄、目赤咽肿等方面。《药品化义》“大黄气味重浊，直降下行，走而不守，有斩关夺门之力，故号将军。专攻心腹胀满，胸围蓄热，积聚痰实，便结瘀血，女人经闭。”。现代药理研究证实，大黄能影响尿酸的形成嘲，其泻下和利尿的作用，能帮助尿酸的排泄；还能降低血肌酐和尿素氮的生成[23】。大黄的利尿和抑制血管紧张素转换酶的活性作用可能是其降压的重要机制[24】。24 生地黄：为玄参科多年生草本植物怀庆地黄或地黄的根。甘、苦、寒。归心、肝、肾经，有养阴生津、清热凉血之功。本品苦寒入营血分，为清热、凉血、止血之要药。甘寒养阴，苦寒泄热，入肾经而滋阴降火，养阴津而泄伏热。适用于热入营血，舌绛烦渴，斑疹吐衄，阴虚内热，骨蒸劳热等。《珍珠囊》“凉血，生血，补’肾水真阴。”。现代药理研究证实生地有降压、镇静、抗炎、抗过敏、利尿作用；强心和扩张肾血管的作用与利尿机制有关。地黄还能降低血压、改善肾功能、降低’净性高血压。泽泻：为泽泻科植物泽泻的干燥块茎。甘，寒。归’肾、膀胱经。有利水消肿、渗湿、泄热之功。用于水肿、小便不利、淋证等。本品淡渗，其利水作用较强，治疗水湿停蓄之水肿，小便不利。性寒，既能清膀胱之热，又能泄肾经之虚火，下焦湿热者尤为适宜。《药·I哇-论》“主肾虚精自出，治五淋，利膀胱热，宜通水。”。现代药理研究证实泽泻有利尿作用，能增加尿量，增加尿素与氯化物的排泄，对肾炎患者利尿作用更为明显。有降压、降血糖的作用，还有抗脂肪肝作用。泽泻能促进尿路结石的排出，减少’乎小管内草酸钙晶体形成雎51。地龙：为钜蚓科动物参环毛蚓、通俗环毛蚓、威廉环毛蚓的干燥体。药性成、寒。归肝、脾、膀胱经。具有清热定惊、通络、平喘、利尿之功。本品成寒走下入肾，能清热结而利水道。用于热结膀胱，小便不通，痹症，气虚血滞等。《本草纲目》“性寒而下行，性寒故能解诸热疾，下行故能利小便，治足迹而通经络也。”，“主伤寒疟疾，大热狂烦，及大人小儿小便不通，急慢惊风，历节风痛。”。据现代医学药理研究证实，地龙既能促进尿酸排泄，也能抑制尿酸合成[2q；还有降压、抗血栓、改善微循环、解热镇痛抗炎、免疫调节、抗肝纤维化作用[27】。薏苡仁：为禾本科植物薏苡的干燥成熟种仁。甘、淡、凉。归脾、胃、肺经。利水消肿，健脾渗湿，除痹，清热排脓。用于脾虚湿盛之肿胀，湿痹而筋脉孪急疼痛等。《本草纲目》“薏苡仁，阳明药也，能健脾 益胃。虚则补其母，故肺痿、肺痈用之。筋骨之病，以治阳明为本，故拘挛筋急、风痹者用之。土能胜水除湿，故泄泻、水肿用之。”。现代医学药理研究证实薏苡仁有明显的促尿酸排泄的作用，还有增强肾血流量的作用[281；有降血糖、提高免疫、镇痛、抗炎、抗血栓形成的作用[29l。积雪草：为双子叶植物伞形科积雪草的干燥全草或带根全草。苦、辛，寒。具有清热利湿，解毒消肿之功。用于湿热黄疸，中暑腹泻，砂淋血淋，痈肿疮毒，跌扑损伤。现代药理研究证实积雪草具有滋补、消炎、愈合伤1：2、利尿通便和镇定作用。积雪草在长期的临床实践中显示能改善慢性。肾功能衰竭患者症状，降低血肌酐、尿素氮及24h尿蛋白量口0】猫须草-为唇形科肾茶属植物。甘淡微苦，凉。清热去湿，排石利水。治急性’肾炎，膀胱炎，尿路结石，风湿性关节炎。现代药理研究证实，’猫须草可有效降低血清尿素氮和肌酐的含量，并可改善贫血症状，增加内生肌酐的清除率及尿肌酐的排泄，肾小管组织细胞病变减轻，肾小球结构破坏减少，完整肾单位数目增加【3卜321。其还具有一定的抗感染、止血尿、利尿作用。对肾组织的损伤有保护和改善作用，能增加肾小球滤过和肾循环血量，促进毒性代谢产物的排除，降低体内血尿酸。关于本方的相关研究总结：临床研究中发现【181：痛风肾康康汤能使GN患者血清中SCr、BUN、UA、24h尿蛋白定量、C．反应蛋白(CRP)，尿D2．微球蛋白(D2-MG)都有不同程度的下降或恢复正常，长期应用发现疗效肯定，无明显毒副作用。通过以口服痛风肾康汤组(治疗组)与口服碳酸氢钠片和别嘌醇片组(对照组)的对比观察，发现治疗前后患者24h尿蛋白定量、尿D2-MG、血尿素氮、血肌酐、血尿酸均有不同程度改善，但治疗组优于对照组伊<0．01或P<0．05)。说明痛风肾康汤治疗痛风性肾病疗效优于碳酸氢钠片、别嘌醇片，在提高缓解率、减少尿蛋白、改善肾功能等方面都具有较好的疗效，研究表明痛风肾康汤是治疗GN的有效方药，全方共奏补肾泄浊、利湿化瘀之功，诸药合用通补兼施，正邪 兼顾，补而不滞，祛邪而不伤正，恰好切合GN的病机，从而降低血肌酐、尿素氮，能明显改善肾功能。并且改善微循环，促使体内一些病理过程逆转，达到治疗和修复的目的Il5。。综上所述，本方中单味药物均对GN有不同程度的治疗作用，但因本病发病机制复杂，而单味药物的药理研究尚不完善。本实验拟通过从肾功能及肾脏病理改变的角度揭示痛风肾康汤对GN大鼠肾脏具有保护作用，并为将其开发为治疗GN的新药提供实验依据。3．3痛风肾康汤疗效分析本实验中，大鼠造模后，相继出现大鼠体重减轻，多饮、多尿，稀便，体毛干枯、脱落、欠光泽，精神萎靡，活动减少等表现，治疗后别嘌醇组和痛风肾康汤各剂量组大鼠症状逐渐改善；治疗4周后，各用药组大鼠BUN、Scr、UA低于模型组，体重增加明显，与模型组均有显著差异(P<0．0l或P0．05)。结果提示：①痛风肾康汤在改善实验性痛风性’肾病大鼠症状体征，减轻关节肿胀方面能达到比较理想的治疗效果；②痛风肾康汤能降低降低大鼠血BUN、Scr、UA；③病理改变：模型组肾小管扩张，肾间质水肿，多灶状炎性细胞浸润；痛风肾康汤组和别嘌醇组。肾小管扩张有所改善，炎性细胞浸润均明显减少，。肾小球无明显变化；④中剂量痛风肾康汤效果与别嘌醇相当，增大剂量可有更好的效果，但大剂量用药的副作用其长期疗效尚待进一步探讨。3．4实验模型的复制动物模型是动物实验的基础，一个理想的动物模型的建立，是实验的关键的环节之一。理想的实验模型应该在病因、发病机制、病理、症状表现等方面与人类疾病尽量接近，并且模型能成功复制并适宜于推广应用。理想的GN动物模型应具备以下特点：①具有以多饮、多尿，稀便，体毛干枯、脱落、欠光泽，精神萎靡，畏寒拱背为特点的症状表现，27 其发病有慢性发展的过程，并且具有反复发作性；②具有与人类GN相类似的特征性血清免疫学指标变化表现；③具备以’肾间质水肿，炎性细胞浸润，肉芽肿形成，纤维化增生，肾小球部分萎缩，肾小管及间质内可见大量棕黑色尿酸盐结晶的特征性病理改变；④具有建立模型的统一的药物及药物剂量、实验动物，及简单、经济、便于操作的建立方法，有较高的建模成功率；⑤建立模型中所用药物和动物对实验人员无害或有有效的预防措施；⑥对于本实验，能联系本病的中医病因学说，做到病证结合。本实验选择造模方法是以目前研究常用的痛风性肾病动物模型的造模方法为基础。本实验选用年轻、雌雄兼用的Wistar大鼠为造模动物，制备痛风性肾病大鼠模型采用促尿酸生成剂腺嘌呤灌胃。腺嘌呤摄入增加，从而会增多尿酸生成，进一步引起沉积于肾脏腺嘌呤的尿酸结晶逐渐增加，造成大鼠痛风性肾病模型。3．4．1造模方法的比较近年来，根据痛风性。肾病的发病机制，动物模型的造模方法可分为三种【33-34】：(1)促进尿酸生成的动物模型：①腺嘌呤法腺嘌呤法主要通过增加腺嘌呤摄入，导致尿酸生成增加，尿酸结晶沉积于肾脏，从而引起尿酸性肾病的造模方法。张超等‘351用含腺嘌呤的饲料饲喂雄性Wistar大鼠，并将其分为低剂量组、中剂量组、高剂量组。实验结果提示给药第2l天后高、中剂量组大鼠血尿酸水平均比正常组下降更低。由此可见：慢性肾衰竭时，尿酸合成减少是因为黄嘌呤氧化酶活性被体内理化因素的变化而抑制了；在严重肾衰竭时，尿酸代谢的主要去路是肠道尿酸的分解；大鼠血尿酸水平降低是由于血尿酸被大鼠体内合有的尿酸酶进一步分解为尿囊素排出体外。腺嘌呤法复制出的动物模型虽有稳定与时效较长的优势，但用此法28 复制出来的痛风性肾病的发病机制为肾后梗阻从而导致肾功能损害，属继发性痛风性肾病。有报道【35峙旨出使用该法复制的痛风性肾病模型存在后期血尿酸降低，甚至低于正常组，这与我们的实验结果一致。②酵母法酵母法是通过在饲料中加入酵母粉，干扰机体正常的嘌呤代谢，使黄嘌呤氧化酶活性增加，加速尿酸的生成，进而导致尿酸性肾病的造模方法。何立群等[36-37]分别用酵母、酵母加腺嘌呤、酵母加腺嘌呤加沙丁鱼3种配方的饲料饲喂SD大鼠，建立痛风性肾病动物模型，研究结果证实三种饲料喂养建立的模型中，与人类的痛风性肾病发病机制更为贴近的是饲喂酵母粉复制的模型的机制。酵母造模的优点是：塑模造价低、模型稳定、重复性好、时效长，肾功能损害较轻，其机制与人类的发病机制较为接近等；造模时使用酵母粉饲喂大鼠，因其不喜欢吃，导致大鼠体重急剧下降，体质差，在一定程度上影响实验效果，所以其存在的缺点是饲喂困难和病死率高。(2)抑制尿酸排泄的动物模型①抑制尿酸排泄法抑制尿酸排泄法用抑制尿酸排泄的药物给动物服用，或者同时给予产生尿酸的原料，使尿酸排泄减少，血尿酸增高，进而损伤肾功能引起痛风性肾病的动物模型方法。熊湘明等【381用腺嘌呤加乙胺丁醇方法可用于复制痛风性肾病模型。抑制尿酸排泄法通过药物抑制尿酸排泄虽然可造成血尿酸增高，属继发性高尿酸血症，但与人类痛风性’肾病的发病机制有一定差距。②抑制尿酸酶活性法通过此法复制痛风性肾病的动物模型，机制是实验动物体内的尿酸氧化酶的活性被抑制后，尿酸分解减少，从而导致体内尿酸堆积增多。陈文照掣391采用尿酸氧化酶抑制剂造模法，大鼠血尿酸升高，高尿酸血症形成，后期逐渐出现’肾脏损害，痛风性肾病模型复制成功。(3)基因重组法Wu等⋯11将小鼠尿酸氧化酶基因破坏后，再用基29 因重组法，使小鼠发生突变，从而复制出高尿酸血症模型。通过基因重组或者基因敲除的方法复制动物模型具有稳定的特性，近年来被医学界的关注度逐年升高，但同时其仍存在价格昂贵，技术要求较高的不足，因此难以全面推广。有研究证实n21用来造模的实验小鼠的存活期不足4周，死亡率较高，不便于用在实验研究，目前不算是理想的动物模型。3．4．2本实验中动物模型的评价本实验中：①大鼠于开始造模给药后平均8．3±1．2天发病，大鼠体重减轻，多饮、多尿，稀便，体毛干枯、脱落、脏、乱、欠光泽，精神萎靡，活动减少，关节肿胀，病情进行性加重。这些均与GN临床表现相类似，与文献报道相符。②本实验中造模后模型组大鼠血清中BUN、Scr、UA的水平显著升高护<0．01或Po．05)。痛风’乎康汤能降低痛风性肾病大鼠血清BUN、Scr、uA水平，在降低异常升高的血清BUN、Scr、uA方面，痛风肾康汤有明显的疗效，且临床常用量有与别嘌醇类似的效果，增大剂量可获得优于别嘌醇的效果。肾脏病理改变：模型组肾小管扩张，肾间质水肿，多灶状炎性细胞浸润；痛风肾康汤组和别嘌醇组肾小管扩张有所改善，炎性细胞浸润均明显减少，肾小球无明显变化。本实验说明痛风肾康汤能有效改善肾脏疾病的症状、保护肾功能。4存在的问题与展望目前复制GN的动物模型较常用的两种方法是促进尿酸生成法和抑制尿酸排泄法，并且这两种方法已得到广泛应用，但是各种造模方法仍存在着不足之处：①与人类发病机制相比，仍存在着差距；②造模成功与否缺乏公认的评价指标；③影响实验效果的原因是否与动物的性别有关没有统一的认识。此外，造模时用的药物剂量和造模所需的时间均不统一。在实验中使用的痛风性肾病造模的各种方法，既有优点，也有其不足之处，这就需要我们反复研究、实践，将各种造模方法结合起来，取其精华，并从中发现与人类发病机制更相符合、更可行的造模方法。本实验因条件有限，未对痛风肾康汤剂量与疗效进行分析，以探索其最佳用药剂量，为临床提供参考；未能进行拆方研究，以探索方药中起主要作用的单味或数味药，或者药物的最佳配伍比例，为临床提供参 考等。下一步的研究中，可以在这些方面继续深入。在今后的研究中还应多方面进行探讨，以期得到较为全面的结论。32 结论(1)痛风肾康汤可有效降低痛风性肾病大鼠血清中BtrN、Scr、UA水平；(2)痛风肾康汤可改善痛风性肾病肾脏病理改变；(3)痛风肾康汤改善、保护肾功能作用与别嘌醇相当。33 [1]【2】[3】3[4]【5】5[6】6[13][14][15]参考文献庞学丰．自拟止痛祛风汤治疗痛风性关节炎疗效观察[J】．广西中医药，2006，29(6)：7．8．林凤平，任开明，宋恩峰，等．威灵仙对尿酸性肾病大鼠的实验研究川．中成药，2006，28(6)：842—845．DeLeeumPW，VhijsL，BirkenhagerWH，eta1．Prognosfiesignific；aneeofmalFunetioninelderlyPatientswithisolatedsystolie-hypertension：resultsfromheSyst-EurTrial[J]．AmSoeNePhr01．2002，13：2213—2222．MazzaliM，esj，KimYG，eta1．Elevateduricacidinereaseabloodressure．Intheratbyanovelcrystalindependentmechanism[J]．Hypertension．2001，38：1101．1106．FranseLV，ahorM，IBaIiM，eta1．SerumuricaciddiuretietreatmentandiskofeardiovaseulareventsintheSystolieHyPerten—sionintheElderlyProgram(SHEP)[J]．HyPertens．2000，188(8)：1149-1154．Watanabes，KangDH，FengL．eta1．Urieaeid，hominoidevollutionandPathogenesiSalt—sensitivity[J]．HyPertension．2002，40：355—360．郝文科，李幼姬．国外医学内科学分册[M】，1993；20：348．HalabeAeta1．MinerElectrolyteMetab[M]，1994，20：424．DeFerrariMEeta1．NephrolDialTransplant[M]，1997，12：1484．HigashinoKeta1．NipponRinsho[M]，1996，54：3364．KonopielkoZeta1．Pediatrpol[M]，1996，71：327．王义成，曹烨民，奚九一．高尿酸血症肾病大鼠血中环核苷酸性激素水平及中西药影响[J]．医学研究杂志，2006，35(8)：65．陈以平．肾病的辨证与辨病治疗[M]．北京：人民卫生出版社，2003．张挺．郑平东论治高尿酸血症[J】．上海中医药杂志，2006，40(9)：28．李靖，于秀辰，等．商宪敏教授论治痛风经验[J】．北京中医药大学学34，，，叼U刁p隋pn 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综述中医药治疗痛风性肾病的进展摘要：痛风性肾病是血尿酸水平升高而引起’乎损害，中医药在痛风性肾病中的优势和特色已引起肾病学者的高度重视。本文收集了近10年来中医药治疗痛风性肾病的有关资料，从病因病机及治疗两大方面阐述了高尿酸血症肾病的中医药研究进展，其中又以辨证治疗、分期治疗、固定方药治疗及中西医结合治疗突出体现了中医药治疗高尿酸血症肾病的特色和优势。关键词：痛风性肾病；中医药治疗；综述痛风性’肾病(Goutynephropathy，GN)，又称慢性尿酸性肾病，血尿酸生成过多是由于体内嘌呤代谢紊乱使，或因为尿酸从’肾脏中排泄减少，从而升高血尿酸，进一步导致肾脏损害，肾小球滤过、肾小管分泌尿酸减少，肾小管重吸收增多，其中最主要的原因【1】是肾脏排泄尿酸障碍。迄今为止西药是否能延缓GN的进程尚无确切的疗效。而中医药在GN治疗方面取得了可喜进展。本文就近10年来中医药治疗痛风性肾病的有关文献综述如下。l病因病机痛风性肾病属于中医水肿、痹证、虚劳等范畴。中医认为湿浊瘀血阻于经脉、关节可引起痛风。早期以邪实为主，中晚期以本虚为主，肾脏为病变主要累及的脏腑。肾气亏虚多为早期表现，阴阳两虚多出现在病情逐渐的进展中。病程中多兼夹瘀血、湿浊【2】。奚九一等‘31认为本虚标实是痛风的病机特点，因为患者喜嗜肥甘厚味，导致中焦运化失常，水湿内停，湿浊积于。肾，。肾乏气化，代谢紊乱。建立了“脾肾两虚、内湿致痹”的脾’肾相关发病学说。毛荣霞等【4】认为本病正虚邪实。要病理机制是脾肾亏虚、气虚血凝、痰浊瘀互结。治则以清热泄浊为主。由于饮食不节，损伤脾胃，湿浊内滞，聚于肾络，日久化热，耗气伤血，致肝肾39 不足，气血运行不畅，一步加重水湿、痰浊、瘀血瘀滞脏腑、经络。钟洪等15】辛艮据本病的临床表现认为开合不利，精微外泄、气血运行不畅是因为肾气亏损，藏精主水功能失常，脾虚失运，湿浊内停，日久阻滞脏腑经络所致。其病机特点是：本为脾肾两虚，标为湿浊瘀血内阻。2辨证治疗金劲松№1以邵朝弟教授治疗慢性尿酸性肾病的经验为基础，结合自己多年的临床经验，将本病分为：0以参苓白术散加减为代表方的脾肾气虚型，治以补益脾肾；②一贯煎加减为治疗方药的肝肾阴虚型，治以滋补肝肾法；③六味地黄九加减为首方的气阴两虚型，治以益气养阴法；④方用制附子、生地黄等的阴阳两虚型，治以温补脾肾、利湿泄浊法。王惠君【7】将痛风性肾病分为5型：以清热利湿通络方药三妙汤加薏苡仁汤加减治疗湿热痹阻经络型；活血化瘀，通络止痛方药身痛逐瘀汤加减治疗瘀血痹阻经络型；健脾益肾，化气行水方药二陈汤合真武汤加减治疗脾肾亏虚水湿不化型；清热利湿，通淋排石方药八正散合石苇散加减治疗湿热下注损伤肾络型；补益脾肾，温阳化浊方药温脾汤合真武汤加减治疗脾肾虚衰湿浊滞留型。金俊佑隅1将本病分为5型论治：清热化湿、祛风止痛方三妙丸合拈痛汤加减治疗湿热阻络证；清热通淋方八正散加减治疗湿热伤肾证；活血祛瘀、通络止痛方身痛逐瘀汤加减治疗痰瘀留注关节证；益气养阴方大补元煎加减治疗气阴两虚证；温补脾肾、通腑降浊方以温脾汤加减治疗脾肾衰败、湿浊壅盛。徐锡兰等【9】将本病分为5型治疗：湿邪痹阻型、湿热下注型、气阴两虚型、肝肾阴虚型、脾肾FEI虚型，分别予四妙散加味、四金排石汤加减、参蔑地黄汤加减、祀菊地黄九方加减、济生肾气丸方加减。毛黎明等¨引将本病辨证分为6型：①痰湿阻络、痹阻关节型；②湿热下注、损伤肾络型；③。g-气亏虚、水湿不化型；④脾肾阳虚、湿浊滞留型；⑤瘀血痹阻型；⑥风湿内扰型。各型治则及选用方药分别为：①祛痹通络、健脾除湿，方用四妙散加减；②清热利湿、通淋排石，方用八正散加减；③健脾益肾、化气行水兼化 湿浊，药用生黄芪、党参等；④温补脾肾、降逆通腑泄浊，药用制大黄、附子等；⑤活血逐瘀通痹，方用桃红四物汤加减；⑥祛风胜湿，多用雷公藤多甙片或汉防己、徐长卿、老鹤草、鬼箭羽等。3分期治疗毛黎明等【7】诊治六法治疗痛风性肾病：①痛风性肾病患者常以关节病变为主的为初发阶段，治则为祛瘀通络，健脾除湿。处方：炒苍术159，黄柏log，生黄芪15～309，薏苡仁309，茯苓309，淮牛膝lOg，桑枝309，丹参159，晚蚕砂lOg，秦艽lOg，桃仁69，红花69。②痛风性肾病患者伴泌尿道结结石、感染或血尿，治法为清热利湿，通淋排石。处方：络石藤309，海金砂309，金钱草309，焦山桅lOg，黄柏lOg，淮牛膝lOg，瞿麦159，篇蓄159，车前草209，制大黄69，鸡内金69，六一散(包)69。③痛风性肾病患者伴有血尿和蛋白尿，甚至出现轻度肾功能不全，为肾功能失代偿期，治以健脾益肾，化气行水兼化湿浊法。处方：生黄芪309，桑枝309，茯苓309，薏苡仁309，地龙159，党参lOg，白术lOg，仙灵脾lOg，晚蚕砂lOg，淮牛膝lOg，车前子lOg。④痛风性。肾病伴。肾功能衰竭、尿毒症期，治以温补脾肾，降逆通腑泄浊法。处方：积雪草309，茯苓309，焦白术lOg，制大黄log，姜半夏lOg，淡附子log，枳壳lOg，姜竹茹lOg，陈皮69。⑤痛风性肾病伴有瘀血痹阻，此类患者多有瘀血停滞，痹阻关节证侯。以活血祛瘀消法。处方：桃红四物汤加减。⑥痛风性肾病伴有风湿内扰，此类患者多有风湿肉扰证候。祛风胜湿法常用的祛风湿药有雷公藤多甙片、喜络明片、火把花根片、帕夫林胶囊等；单味药有汉防己、老鹤草、徐长卿、鬼箭羽等。范琴舒【¨1将痛风分为4期：急性期方用四妙散合五味消毒饮加减，治疗以祛邪为主，清热解毒，通便利湿，化瘀通络，健脾和胃；间歇期多为脾虚湿困，甩三仁汤合升阳益胃汤加减，治以健运脾胃、淡渗利湿；慢性关节炎期方用参苓白术散合肾气丸加活血散寒之品，多因脾肾亏虚，瘀血痰浊闭阻经络，凝固不化，治宜补脾益肾，活血通络，利湿泄浊；痛风性肾病期辨证宜分阴阳，41 保元汤加减用于气虚者，归芍地黄汤合参苓白术散多用于阴虚者，黄芪地黄汤加减则用于气阴两虚者，同时佐以活血温阳、通络止痛之品。文绍敦教授将痛风分为急性期和间歇期，急性期多为湿热浊毒瘀滞经络。治宜清热利湿，化瘀泄浊通络。间歇期致肝肾脾虚，湿浊阻瘀，气血不畅。治宜补肝肾脾，祛湿泻浊，化瘀通络。采用痛风舒胶囊内服[1刁；张钟爱等㈣将痛风分为急性发作期、缓解期。急性期治宜清热化湿，通络止痛，多由热毒之邪，与湿交结，湿热流注关节经络，热毒炽盛，闭阻经络关节，气血运行不畅，气滞血瘀，不通则痛；缓解期治宜清热利湿，通络化瘀，由于热毒之邪虽解，湿浊之邪缠绵，痹阻经络关节；周乃玉【14】认为痛风在急性期，表现为关节的红肿热痛，由于湿浊、瘀热在血脉。辨证：湿热浊毒，瘀滞血脉，闭阻关节。治宜清热解毒，泄浊化瘀，通利关节。方药：五味消毒饮合大黄地鳖虫丸加减；缓解期，表现为痛风石形成或关节变形，多为湿浊、瘀、’热在经络及骨节。辨证：痰温浊毒，滞于经脉，附于骨节。治宜通络化瘀，祛湿泄浊。方药：仙方活命饮合二妙丸加减；缓解稳定期，仍需继续服药预防复发，治宜健脾利湿，解毒消肿，活血化瘀。方药：薏苡仁合桃红四物汤加减。4专方专药杨俊【151用清热化湿、活血通络的中药治疗本病(药用：生薏苡仁309，益母草309，丹参309，茯苓309，苍术159，钩藤159，川牛膝159，地龙lOg，生大黄69，萆薜lOg，红花69，川芎69，鸡内金lOg，焦四仙各129。)，其中7例显效(20．0％)，24例有效(68．6％)，4例无效(11．4％)，总有效率88．6％。杨崇青等【16】治疗33例痛风性肾病患者用自制痛风汤剂加益肾养肝合剂，与只予痛风汤剂的对照组比较观察，结果：治疗组在改善临床症状、肾功能、降低血尿酸、尿p2．微球蛋白(D2-MC)方面均优于对照组。韩别171治疗32例慢性尿酸性肾病患者使用专方防己黄芪汤加减(汉防己159，黄芪309，生薏苡仁209，"-S归lOg，秦艽lOg，泽兰lOg，白术lOg，仙灵脾lOg，泽泻lOg，车前子包煎lOg。)，结果32例42 患者总有效率为87．50％，其中17例显效，11例有效，余下4例无效。随访1年，30例(94％)未进人肾功能衰竭期。赵菁莉等‘181治疗痛风性。肾病30例，采用自拟方温肾化毒合剂(附子309、鬼箭羽309、土茯苓309、黄芪309、水蛭109、甘草109，)，总有效率达86．7％。宋平【19】在治疗30例原发性痛风性肾病患者，采用自拟方痛风合剂(土茯苓、萆薜、山慈菇等水煎浓缩、软包装汤剂；同时服用化瘀通脉液：丹参、川芎、桃仁等水煎浓缩、软包装汤剂)，结果：治疗组17例显效，l例好转，2例无效，总有效率93．33％，疗效优于对照组。张汉新㈣治疗本病，用别嘌醇作为西药对照组，与自拟四四二合方治疗组对比。结果提示治疗组疗效优于对照着，其中治疗组有效率达86．1％。对照组有效率仅有75．o％。李华伟等口11用八正散加减(车前子159，海金沙159，金钱草159，薏苡仁159，石韦159，玉米须159，鸡内金109，瞿麦109，滑石109，篇蓄109，山栀69，大黄69，甘草69)治疗30例痛风性肾病患者，并与西药对照组对比观察。结果：治疗组疗效优于对照组，总有效率为83．33％。5中西结合治疗王波【221治疗痛风·l#-肾病32例采用别嘌呤醇配合培土固元逐瘀泄浊法组方，并与只用别嘌呤醇治疗的26侧对照组比较。结果提示在降低降低血清肌酐、24尿蛋白定量、尿微量白蛋白、0【1一MG、p2。MG及方面，治疗组疗效优于对照组。郑平东等‘231用降尿酸方加别嘌呤醇与别嘌呤醇作为比较治疗60例痛风性肾病患者，分别为30例一组，疗程为3个月。结果治疗组疗效优于对照组，2组比较差异有统计学意义伊<0．01)。吴燕等㈣治疗痛风性肾病32例采用丹红注射液配合别嘌呤醇片及碳酸氢钠片，取得显著疗效，总有效率为90．6％。张国胜【251用别嘌呤醇加用益肾蠲痹方比单纯应用别嘌呤醇能更好降低尿微量白蛋白、血尿酸、血肌酐及血总胆固醇、三酰甘油、全血粘度。6结语随着人民生活水平的提高，饮食结构的改变，痛风发病率随之增高，43 从而更多的引起肾脏的损害，痛风性肾病发病率也呈上升趋势，其中中老年男性发病率较高，近年来这种疾病在国内比较常见。目前国内外西医治疗本病多采用降低血尿酸方法，如排尿酸、抑制尿酸合成等，为达到防治’肾损害的目的，将血尿酸降至正常，但许多病人尿蛋白的排出量在血尿酸完全正常后并未减少，且部分病人会产生较为严重的药物不良反应。近年来，在医学界，关于痛风性肾病的中医学研究报道逐渐增多，且广大患者广泛接受是因其疗效可靠、副作用小，但从近年来的研究概况分析，仍存在不足之处，在命名、诊断、辨证方面中医尚无统一标准；目前所有研究共同的缺陷是样本量较小；较少报道相关的实验研究；中医治疗方法基本以内治为主，缺少其它外治、针灸等疗法。今后应从这些方面重点探索研究，将痛风性肾病引向深层次的中医研究，将中医药的优势发挥得淋漓尽致。参考文献宋平．痛风性肾病的中医药研究进展叨．中国中西医结合肾病杂志，2004，5(11)：681，庞学丰，张红，高立珍，等．中药痛风肾康汤治疗慢性尿酸性肾病疗效观察【J】．辽宁中医杂志，2008，35(5)：742—743．王义成，曹烨民，奚九一．高尿酸血症肾病大鼠血中环核苷酸性激素水平及中西药影响叨．医学研究杂志，2006，35(8)：65．毛荣霞，孙尚香，石春芳．痛风汤治疗原发性痛风性肾病[J】。山西中医，2008，24(5)：58．钟洪，赵洁．补肾痛风汤治疗早期痛风性肾病23例．湖北中医杂志，2002，24(11)：18．金劲松．邵朝弟教授治疗慢性尿酸性肾病的经验【J】．中国中西医结合肾病杂志，2005，6(4)：190-191．1J1●J1J旺口pH陋K 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广西中医药大学研究生学位论文作者声明本人声明：本人呈交的学位论文是本人在导师指导下取得的研究成果。对前人及其他人员对本文的启发和贡献已在论文中作出了明确的声明，并表示了谢意。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人和其它机构已经发表或者撰写过的研究成果。导师和本人同意学校保留本人学位论文并向国家有关部门或资料库送交论文的复印件或者电子版，允许论文被查阅和借阅；并授权广西中医药大学可以将本人学位论文的全部或者部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其它复制手段和汇编学位论文(保密论文在解密后应遵守此规定)。作者始短锄张重逊喊礁年五月卫日49 姓名：潘燕民族：汉族求学经历：个人简历性别：女出生年月：1985年12月22a籍贯：贵州安顺政治面貌：党员2004年～2009年：湖南中医药大学中医专业，医学学士。2010年～2013年：广西中医药大学中医内科学专业，硕士研究生。科研及工作情况：(1)设计完成“痛风肾康汤对痛风性肾病大鼠肾功能保护作用的实验研究”，课题主要观察痛风。肾康汤对腺嘌呤灌胃造模痛风}生肾病大鼠血清BUN，Scr,UA的影响。本人为课题设计、实施者。并完成学位论文。(2)参与“补肾抗风湿方药对AA大鼠骨组织RANKI，／I{ANK／OPG系统的影响”(国家自然科学基金)，课题主要探讨补肾抗风湿方药对AA大鼠骨组织RANKL／RANK／OPG系统的影响。(3)参与“热痹康汤对胶原诱导性关节炎大鼠血清MMP．3的影响”(广西壮族自治区中医药管理局)，课题主要观察热痹康汤对胶原诱导性关节炎大鼠血清MMP．3的影响。(4)参与“热痹康汤对胶原诱导性关节炎大鼠血清TNF．仅及IL．6的影响’’(广西壮族自治区卫生厅、)，课题主要观察热痹康汤对胶原诱导性关节炎大鼠血清n师．c【及IL．6的影响。(5)参与“止痛祛风汤对大鼠急性痛风性关节炎影响的实验研究’’(广西壮族自治区中医药管理局)，课题主要观察止痛祛风汤对大鼠急性痛风性关节炎影响。(6)参与“寒痹康汤对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞NF．vd3的表达及活性的影响"(广西壮族自治区中医药管理局)，课题主要观察寒痹康汤对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞NF—v．B的表逸及活性的 影响。5l