肾气丸对庆大霉素诱导大鼠耳肾损伤模型notch2hes1信号通路的影响及机制

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1、湖北中医药大学学位论文原创性声明本人声明：所呈交的学位论文是在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，本论文不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得湖北中医药大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。关于学位论文使用授权的声明本人完全了解湖北中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部份内容

2、，可以采用复印、缩印或其他手段保留学位论文；学校可以根据国家或湖北省有关部门的规定送交学位论文。同意《中国优秀博硕士论文全文数据库出版章程》的内容。同意授权中国科学技术信息研究所将本人学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。(保密论文在解密后遵守此规定)论文作者签缔己锄签名／泗亏箩手鼍目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．IABSTRACT．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．IV缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．VII前言⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．

3、．1第一部分JAG2／NOTCH2／HESl信号通路在庆大霉素诱导耳肾损伤大鼠模型中的表达⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．18讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．23结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．28第二部分11一分泌酶抑制剂DAPT对NOTCH2／HESl信号通路在庆大霉素诱导耳肾损伤大鼠模型中表达的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．29结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．30讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯．35结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．38第三部分肾气丸对NOTCH2／HESl信号通路在庆大霉素诱导耳肾损伤大鼠模型中表达的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．39材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．39结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．40讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．45结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．50结语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．50参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51文献综述一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．57文献综述二⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．63附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．71读博期间发表论文及论著情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯88致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．89中文摘要目的：肾气丸对庆大霉素诱导大鼠耳肾损伤模型Notch2／hesl信号通路的影响及机制。方法：成熟sD大鼠随机分成空白组、模型组、DAPT组、肾气丸组。采用庆大霉素(120mg／(kg·d)，腹腔注射，持继1o天)造模。在造模前及造模后1、14、28天，应用听觉脑干诱发电位(ABR)检测听力变化；应用耳蜗铺片观察耳蜗毛细胞损伤及修复情况。应用光镜和电镜观察肾小管损伤情况及药后恢复情况。应用免疫荧光观察表达耳肾

6、Ki67阳性细胞的情况；免疫组化观察Ja92／Notch2／hesl信号在肾小管表达情况；应用免疫印迹蛋白、实时定量PCR观察大鼠Ja92／Notch2／hes1信号通路在造模后1、14、28天在耳蜗和肾组织表达情况。结果：肾脏检测结果：病理检测：在空白组，各时段的肾小管没有明显变化。模型组，在第1天，肾小管受到严重损伤；14天，肾小管损伤明显减轻；28天，肾小管基本恢复正常；在第1、14天，与模型组相比，DAPT组造成的肾脏损伤程度明显减轻；在28天，模型组和DAPT组肾小管基本恢复正常。在第1、14天，与模型组相比，肾气丸组的肾

7、脏损伤程度明显减轻；在第28天，肾气丸组和模型组肾小管基本恢复正常。免疫组化、免疫印迹蛋白、RT—PCR显示：模型组造模后1、14天，Ja92／Notch2／hes1在肾小管上皮细胞的表达明显升高(P<0．05)；在第28天，与空白组相比表达无明显差异(P)O．05)。在第1、14天，DAPT组与模型组相比Ja92／Notch2／hes1的表达明显下降(P0．05)；在DAPT组内，第28天与第1、14天相比，Ja92／Notch2／hes1的表达明显下降(P<0．05)。造模后1、

8、14天，肾气丸组Ja92／Notch2／hesl在肾小管上皮细胞的表达与模型组相比明显下降(P<0．05)；在第28天，两组表达无明显差异(P>0．05)；在肾气丸组内，第28天与第1、14天相比，Ja92／Notch2／hes1的表