金匮肾气丸与右归丸对肾虚大鼠肾功能及激素的影响

金匮肾气丸与右归丸对肾虚大鼠肾功能及激素的影响

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1、金匮肾气丸与右归丸对肾虚大鼠肾功能及激素的影响【摘要】目的比较金匮肾气丸与右归丸对肾功能损伤保护作用的差异。方法雄性l/d,模型组与空白组灌生理盐水,4ml/d,各组均连续给药3周。处死,取血及肾脏,分别检测血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肾素(Renin)、血管紧张素转换酶抑制剂Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)并做病理切片,进行光镜观察。结果模型组、肾气丸组、右归丸组用药后组间Cr、Bun、Renin、AngⅡ、ALD无统计学意义(P>0.05)。肾脏组织病理切片显示,肾气丸组对肾损害修复情况优于右归丸及模型组。结论肾气丸补

2、肾温阳的功效较为明确,可以保护肾功能并促进对肾小管的修复、消除蛋白管型等,可以起到恢复“肾主水”功能的作用。所以肾气丸更适合于治疗肾功能损伤,尤其是兼有水液代谢障碍的“肾阳虚”患者。【关键词】肾气丸;右归丸;肾虚模型 肾气丸与右归丸为中医补肾阳之两大名方。现代方剂学认为两方从功效主治看,无明显区别,然而,根据文献研究及我们临床经验,认为两方不仅在组方上有较大区别,而且在临床所治病证上也有很大不同。为此,本研究通过制造“劳倦过度、房室不节加注射庆大霉素”大鼠肾虚模型,观察金匮肾气丸和右归丸对其肾功能损伤的改善情况,为探讨两方在补肾机理方

3、面的差异提供实验依据。  1材料与仪器  1.1药物右归丸,肾气丸由山东省中鲁医院制剂中心制备。  1.2动物健康雄性l(浓度为0.33mg/ml),连续服用3d,以阴道涂片检查角化细胞证实。3d后隔天服用1次,直至造模结束,用来诱导房室不节。除空白组外第1周将其它三组中的每只雄鼠与3只雌鼠同笼,并注意定期更换动情期雌鼠,诱导房室不节模型。第2周将其它三组中的每只雄鼠腹腔注射庆大霉素150mg/(kg·d),并且配合游泳1h,至疲劳时捞出。水温控制在29~31℃,水高约50cm,以大鼠尾端不触箱底为准,造模14d。空白组常规喂养。  

4、2.3灌药造模后,右归丸组给予灌服右归丸混悬液4ml/d,肾气丸组给予灌服肾气丸混悬液4ml/d,模型组及空白组灌服生理盐水4ml/d,各组连续给药3周。  2.4检测指标一般情况观察记录体态,皮色光泽度,竖毛情况是否畏寒怕冷,反应灵敏度,自主活动情况,饮食,大小便情况,并记录游泳时间;造模完成后,进行颈静脉取血,测定Cr、BUN、Renin、AngⅡ、ALD,以测定造模情况;给药结束后,腹主动脉取血,再次测定上述指标,并用甲醛固定右肾,染色,做病理切片,光镜观察结果。  2.5统计学方法采用SPSS11.0进行数据分析,数据处理运用

5、t检验或秩和检验,计量资料用±s表示。  3.2肾脏病理损害情况的比较模型组局部炎性细胞浸润,肾小管变性坏死,腔内偶见蛋白管形;右归丸组肾皮质结构紊乱,可见大量淋巴细胞浸润,组织坏死严重,肾小管扩张,肾小球溶解碎裂,残存少量肾小管内可见多量管形;肾气丸组组织肾小管变性坏死,局部淋巴细胞浸润范围较大,肾小管中可见蛋白管形。见图1~3。空白组组织结构正常,肾小球结构形态正常,肾小管上皮排列紧密,偶见浊肿脱落,未见管形、局部炎性细胞浸润。图1模型组被破坏的肾小球图2肾气丸组肾小球变化图3右归丸肾脏病理损伤由上可见,模型组、右归丸组和肾气丸组

6、均有肾脏病理损害,模型组与右归丸组损伤较重,肾气丸组明显好于以上两组。  3.3血清BUN、Cr、Renin、AngⅡ、ALD的变化见表1~2。表1实验前后BUN、Cr的变化比较表2实验前后Renin,AngⅡ,ALD的变化比较  4讨论  理想的肾虚证动物模型是中医肾对生殖调控理论实验研究的前提,也是开展研究的重要影响因素,肾虚动物模型尤其是肾阳虚动物模型的建立是各类中医实验动物模型研究较早的一种。研究肾主生殖理论的实验动物模型大多是模拟性功能低下为主要特征的肾阳虚模型,造模方法主要包括病因及药物等几种方法,其中药物造模又以肾上腺皮

7、质为主,沈自尹教授研究组对该造模方法进行了多年研究[1],发现该造模方法较好地模拟了肾阳虚所致的下丘脑-垂体-性腺轴结构和功能的变化,通过对肾虚证性腺轴相关指标及药物反证作用的观察,发现下丘脑-垂体-性腺轴调控生殖机能与“肾主生殖”机理相吻合。这一造模方法为中医肾主藏精、主生殖机能理论的实验研究提供了理论基础,该方法也成为目前制作肾虚证模型的经典方法。在我们前期研究中,建立了一种完全遵循经典的中医理论,房劳-疲劳导致肾虚的传统病因肾阳虚动物模型,该模型不同于简单的药物或手术法制造的病理模型,而且更加符合中医传统理论“肾虚证”形成的情况

8、。然而,病因造模时间较长,且因动物个体差异,造模过程产生一定困难,因此,本次研究中对造模方法加以改进,采用病因加药物的方法进行动物造模,现在应用药物制造肾衰动物模型的方法较多。而较常使用的模型主要是肾上腺皮质激素和腺嘌呤

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