食管鳞癌中fbxo32基因的表达及其甲基化状态研究

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2、致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：删秀一导师签章：留中矽I；年弓月>7日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文食管鳞癌中FBX032基因的表达及其甲基化状态研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8一日IJ茜⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·19附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·22附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”29讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·35结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·38参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39综述食管癌表遗传标记⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·53中文摘要食管鳞癌中FBX032基因的表达及其甲基化状态研究摘要目的：消化道恶性肿瘤严重威胁着人类的健康，我国是世界食管癌的高发国，尤其是河北的磁县和涉县是世界食管癌的高发区之一。食管癌因其症状的隐匿性极难早期发现，症状明显时已是肿瘤的中晚期，因此预后较差。近年来对食管癌的病因已进行广泛研究，其中对表观遗传学的改变尤其是DNA启动子区甲基化的研究已经成为热点。DNA甲基化

5、是真核细胞DNA最普遍的修饰形式，同时是哺乳类动物的一种复制后调节方式，DNA甲基化与基因表达呈负相关。许多国内外的研究显示基因启动子异常甲基化在许多肿瘤的发生过程中是一个频发的早期事件，因此肿瘤相关基因的甲基化状态是肿瘤发生的一个早期敏感指标，被认为是有前景的肿瘤分子标志物。本研究通过检测食管癌细胞和食管鳞癌组织中肌肉萎缩相关基因1(FBX032，又名atrogin．1，MAFbx)基因的mRNA和蛋白表达情况以及甲基化状态，探讨FBX032基因在食管鳞癌中的表达及临床意义。方法：1应用逆转录．聚合酶链反应(reversetransc

6、riptionpolymerasechainreaction,I江_PCR)技术分别检测应用DNA去甲基化剂5．氮杂．2’．脱氧胞苷(5．aza-2'-deoxycitydine，5-aza-dC)处理前后的食管癌细胞系(TEl、TEl3、T．TN、Yes．2)和51例食管鳞癌组织及癌旁正常组织中FBX032基因的mRNA表达情况。2应用免疫细胞／组织化学(immunocytochemical／immunohistochemistry)SP法分别检测应用5-aza-dC处理前后的食管癌细胞系和51例食管鳞癌组织及癌旁正常组织中FBX03

7、2蛋白的表达情况。3应用甲基化特异性PCR(methylationspecificpolymerasechainreaction，MSP)技术分别检测应用5-aza-dC处理前后的食管癌细胞系和51例食管鳞癌组织及癌旁正常组织中FBX032基因的甲基化状态。4运用统计软件SPSSl3．0对数据进行统计学分析。结果：中文摘要l食管癌细胞中FBX032基因的表达及甲基化状态情况1．15-aza-dC处理前后的食管癌细胞系中FBX032的mRNA表达情况四株未处理的食管癌细胞株中，TEl细胞株中FBX032基因mRNA表达阳性，TEl3、T-

8、Ⅲ、Yes-2细胞株中该基因mRNA表达缺失，经5-aza-dC处理培养后，四种细胞株中均检测出FBX032mRNA的表达。1．25-aza-dC处理前后的食管癌细胞中FBX032基因蛋白表达情况TEl细胞