BNIP3在食管鳞癌中的表达及其甲基化调控机制

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1、分类号：R735．1密级：学位类别：科学学位团专业学位口◎学校代码：学号：学科门类：lO0622005602500医学夭滓酱科鼻垮TlA封JINMEDICALUNIVERSllY硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：BNIP3在食管鳞癌中的表达及其甲基化调控机制TITLEBNIP3ExpressioninEsophagealSquamousCellCarcinomaandItsMethylationRegulationMechanism一级学科：临床医学二级学科：肿瘤学论文作者：胡珊珊指导教师：巴一教授导师

2、组成员：于振涛陈传贵天津医科大学研究生院二。一三年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：玄毒蟑避日期测乒岁月)腑学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、

3、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密函。(请在相对应的方框内打“√”)浙啪拦名苔戳名者垒懈签位：剿导天津医科大学硕士学位论文中文摘要研究背景：食管癌是人类常见的恶性肿瘤之一，近年来，其发病率呈逐步上升趋势。我国是食管癌的高发区之一，发病率和死亡率均居世界之首，病理类型以食管鳞癌为主，大约占总数的90％以上。食管鳞癌的发生是多阶段、多基因参与的过程，其中遗传学和表观遗传学的异常改变都起着非常重要的作用。表观遗传学是研

4、究基因表达的学科，它是指基因表达的改变不依赖DNA序列的变化。几乎所有类型的人类肿瘤中都发现表观遗传的异常改变。表观遗传的异常可导致抑癌基因的表达沉默，其中DNA甲基化在人类肿瘤中是研究最多的表观遗传调控方式，许多信号通路中的抑癌基因在不同类型的肿瘤中都发现启动子区高甲基化。BNIP3是近年来发现的具有抑癌作用的基因，BNIP3基因在正常组织中普遍表达，而在多种肿瘤中却表达减少或缺失。BNIP3在食管癌中的表达及基因表观遗传学变化情况和其对蛋白表达的调控机制尚不清楚。研究目的：1．观察食管鳞状细胞癌组织及正常食管黏膜组织中BNIP

5、3和HIF．1Q蛋白的表达情况，分析二者与食管鳞状细胞癌临床病理特征之间的关系，并分析其相关性；2．检测食管鳞状细胞癌组织及正常食管黏膜组织BNIP3基因甲基化状态，并检测相应组织的BNIP3蛋白表达情况。研究BNIP3蛋白与BNIP3基因甲基化之间的对应关系，探讨它们在食管鳞状细胞癌发生、发展中的作用和临床意义。资料与方法：1．收集经手术治疗的食管鳞状细胞癌患者的癌组织标本72例，正常食管黏膜组织标本30例。应用组织芯片免疫组化S-P染色技术测定BNIP3蛋白及HIF．1a蛋白的表达情况，并分析其与临床病理之间的关系；2．收集5

6、0对食管鳞癌和正常食管黏膜组织标本，应用甲基化特异性PCR法检测食管鳞癌组织和正常食管黏膜组织中BNIP3基因甲基化状态，并应用免疫组化方法检测相应组织中BNIP3蛋白表达情况；3．应用SPSSl7．0软件，对实验结果进行统计学分析。结果：天津医科大学硕士学位论文1．食管鳞癌组织中BNIP3蛋白表达阳性率37．5％(27／72)，明显低于正常食管黏膜组织的60％(18／30)(P=0．037)，差异有统计学意义；HIF．1Q蛋白表达阳性率52．7％(38／72)，明显高于正常食管黏膜组织的13．3％(4／30)(P=0．000)，

7、差异有统计学意义；2．BNIP3低表达与食管鳞癌的肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移呈负相关(分别P=0．035、P=0．048、P=0．033)，差异有统计学意义。HIF．1Q高表达与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移呈正相关(分别P=0．023、P=0．004、P=0．002)，差异有统计学意义；3．BNIP3的表达与HIF．a的表达呈负相关(F一0．274，P=0．020)，差异有统计学意义；4．食管鳞癌组织中BNIP3基因甲基化率60％(30／50)，明显高于正常食管黏膜组织的22％(11／35)(P=O．000)，差

8、异有统计学意义；相应组织BNIP3蛋白表达阳性率34％(17／50)，低于正常食管黏膜组织的56％(28／50)(P=0．000)，差异有统计学意义；5．食管鳞癌组织中BNIP3基因甲基化情况与BNIP3蛋白表达都与食管鳞癌的TNM分期和有无淋巴结