8oxldl诱导人肾小球系膜细胞凋亡中的作用

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1、山西医科大学硕士学位论文LOX一1在OX一LDL诱导人肾小球系膜细胞凋亡中的作用摘要研究目的观察Lox一1在OX一LDL诱导人肾小球系膜细胞凋亡中的作用。方法及内容(D体外培养人肾小球原代系膜细胞，并用间接免疫荧光法、透射电镜、血管紧张素收缩实验进行细胞鉴定;(2)用超速离心法进行LDL的制备和修饰;(3)用形态学方法、DNAladder、DNA末端标记法(TUNEL)及流式细胞技术检测不同浓度ox一LDL诱导系膜细胞凋亡的情况，并用这些方法检测阻断LOXwel受体后该作用的变化。结果(1)不同浓度的ox一LDL(0“创园、50，创

2、ml、lopgl而)作用24小时，可以诱导人肾小球系膜细胞凋亡，并存在剂量相关性:(2)加入特异性的Lox-1的抗体，可以部分阻断此作用，细胞凋亡明显减少，差异有显著性。结论(l)OX一LDL剂量依赖性地诱导阴C凋亡;(2)LOX一1参与了0卜LDL诱导HMC凋亡的过程。关键词OX一LDL人肾小球系膜细胞LOXel凋亡山西医科大学硕士学位论文Abst邝Ct0讨曰比iveTosludyontheroleoflectinl溉OX一LDLrecePtor(LOX一l)intheapoPtosisofhumanmesangialCell(H

3、MC)inducedbyoxidi双刃lowdsnsitylipoProtein(ox一LDL).Method，丁heapoPt0sisofHMCindiferentconcentratlonsofOX一LDLwe茂dslecledbym。印hologicalmethed，DNAendlabeling(TUNEL)朋dFACS.Atthesametime，therateofapoPtosiswermeasured叭erblockingagentLOX一lantltx记yofLOX一laddedin.R柳ltsDiferentconc

4、entrationsof0X-LDL(0、50、lop创nil)couldcausetheapoptosisofHMCafter24hoursandhaddosecore1ation;therateofcellapoPtosiswasclearlydcc丁eased朋dhasstatisticalsi娜ficanceafterspecificLOX一lantlbodyaddedin(P<0.05).CondusionLOX一lplaysarDleintheP“犯essofHMCapoPtosisinducedbyOX一LDL.Key

5、words0X一LDL;H切叮anrnesangialcell;LOX一1;a因ptosis山西医料大学硕士学位论文英文缩略词缩写词英文全称中文全称LDLOX-LDLfowdensitylipoProtein低密度脂蛋白HMcOxid1ZedlowdensitylipoProtein氧化低密度脂蛋白FBsHu〔oan扣nesanglalcen人肾小球系膜细胞LOX-IFeta1Bovineseru们。胎牛血清L启ctinl正e0X一LDL代cePtorl氧化修饰的低密度LDH脂蛋白类植物素受体1︸L月ctatedehydrogena

6、se乳酸脱氢酶T七iobarbiturlcacid一reactive硫代巴比妥酸反应物。明1卜st，n牌5EDTAOnti阅density光密度HEPEsEthylenediamlnetetracCeticacid乙二胺四乙酸N刁hydroxyethylPiperaZine一NN一2一轻乙基呱啧一N’一2-一2，ethanesulfoniC乙磺酸竹15hydroxymeth贝almomeht田le三经甲基氨基甲烷山西医科大学砚士李位论文月IJ言早在十九世纪，学者已认识到高脂血症是肾病综合征和慢性肾衰竭的常见并发症‘气自二十世纪80年

7、代以来，人们开始关注高脂血症本身对肾脏的损害，进而提出高脂血症是肾脏疾病进展的独立危险因素‘2，。近年来研究表明LDL，尤其是ox一LDL对肾脏病的发生、发展有重要作用。表现为肾脏实质细胞异常增殖转分化，分泌炎性和细胞因子，细胞外基质合成增加而降解减少，促使系膜基质蓄积，而实质细胞本身最终以凋亡的方式消失，使得肾脏细胞成分逐渐被基质取代，最终肾小球硬化和间质纤维化。系膜细胞是肾实质细胞的一种，它通过受体和非受体途径摄取OXesLDL，而以受体介导的途径为主。充分地了解OX一LDL受体，对于阐明肾脏疾病的进展与脂质代谢之间的关系有重要

8、的意义。新近发现的Ox-LDL的类植物素受体一1，主要存在于内皮细胞、巨噬细胞、血管平滑肌细胞。LOX一1受体与其他清道夫受体不同，它特异性地与OX份LDL结合，但对乙酞化LDL却无能为力‘3舫67，。近年来研究表明LOX一1与内皮细