苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的防治作用及免疫机制的探讨

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheImmunologicMechasnismofActionofEAEinWistarRatsbyUsingMatrineandthePreventiveTreatmentByNanLiuSupervisor：Prof．LinZhuPharmacologytheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityApril2013原创性声明本人郑重声明：

2、所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果：除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：训桶日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑卅f大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本

3、学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：壹¨．楠日期：年月日摘要苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的防治作用及免疫机制的探讨研究生刘楠导师朱琳郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450052摘要目的：通过实验研究观察实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalo

4、myelitis，EAE)Wistar大鼠应用苦参素(matrine，MAT)进行疾病预防和治疗过程中的相关临床症状、动物脊髓组织病理学改变以及发病过程中关键的体系及发挥重要作用的相关的细胞因子如黏附分子(adhesionmolecules)ICAM．1(intercellularadhesionmolecule-I)，VCAM．1(vascularcelladhesionmolecule．1)，趋化因子(chemokines)CCL3(MIPla3)，CCL5(RANTES)，氧化应激系统(system

5、ofoxidativestress)相关因子Nrf2(NF．E2．relatedfactor2)，HO．1(heineoxygenase-1)，Toll样受体-4(Toll．1ikereceptor4，TLR4)和血清中髓样分化蛋白．2(myeloiddifferentiationfactor．2，MD．2)，白介素．4(interleukin．4，IL．4)，白介素．5(interleukin．5，IL．5)，白介素．10(interleukin-10，IL-10)，转化生长因子．131(transfo

6、rminggrowthfactor-betal，TGF-B1)，初步探讨苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE)Wistar大鼠的预防作用和治疗作用及其可能的免疫机制，为探讨多发性硬化症(multiplesclerosis．MS)疾病发生的过程和原理以及新的预防方法和有效治病手段和途径提供确切可靠的理论依据。方法：l动物分组：按照随机分配的原则将50只体重180"--2209之间的清洁级雌性摘要Wistar大鼠分为5组—EA

7、E模型组(Model)、正常对照组(Normal)、MAT低剂量组(MAT-L)、MAT中剂量组(MA-T_M)、MAT高剂量组(眦H)。2动物模型诱导：将豚鼠的脊髓制成全脊髓匀浆(guineapigspinalcordhomogenate，GPSCH)，并与含有6m咖l卡介苗的完全弗氏佐剂(completefreundaajuvant，CFA)相混合，制成诱导模型的抗原乳剂，并免疫Wistar大鼠诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎模型。自免疫当天起密切观察并记录各组大鼠的活动情况，进食及饮水情况，并测量记录各

8、组大鼠的体重变化、临床表现症状以及神经功能学评分。3各组大鼠给药方式：正常对照组和模型组大鼠自免疫当同起至处死当天，每Fl一次经腹腔注射6。7mg／kg生理盐水注射液；MAT高剂量组自免疫当日起至处死当天，每日一次腹腔注射6．7mg／kg(250mg／kg)苦参素注射液；MAT中剂量组自免疫当同起至处死当天，每日一次腹腔注射6．7mg／kg(200mg／kg)苦参素注射液；MAT低剂量组自免疫当F1起至处死当天，每日一次腹腔注