水通道蛋白1在休克肠淋巴液介导器官损伤中的作用

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1、分类号：单位代码：10092密级：学号：20102009水通道蛋白1在休克肠淋巴液介导器官损伤中的作用单位：专业：研究生姓名：导师姓名及职称：研究起止日期：提交日期：河北北方学院基础医学院病理学与病理生理学任炜赵自刚教授2012．4．2013．42013．5f㈣嬲河北北方学院学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北北方学院所有。河北北方学院有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河

2、北北方学院，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北北方学院所有。否则，承担相应的法律责任。导师签名：／0。。0研究生签名：厶至晦2013年5月30Ft河北北方学院研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特，l,J)Jn以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。导师签名：≯洲]研究生签名：，f乇心笔2013年』月30日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6研究论文水通道蛋白l在休克肠淋巴液介导器官损伤中的作用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．7月U百⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．。8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．13附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．17讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．24结论⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．28参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29综述水通道蛋白及其在急性肺损伤中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．44个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．45中文摘要水通道蛋白1在休克肠淋巴液介导器官损伤中的作用摘要重症失血性休克引起的多器官功能障碍综合征(mukipleorgandysfunctionsyndrom，MODS)乃至多器官衰竭(multipleorganfailure，MOF)，是患者

5、死亡的重要原因。众多研究表明，阻断休克肠淋巴液(post—shockmesentericlymph，PSML)回流可减轻失血性休克大鼠的肺、肝、肾、心肌等重要组织器官的结构损伤与功能障碍。水通道蛋白(aquaporins，AQPs)广泛分布在不同组织的细胞膜上，参与水的分泌、吸收和细胞内外的水平衡调节，维持组织细胞的体液内环境。AQPs的表达失衡可引起相应组织细胞的水失调，出现组织水肿、细胞水肿，促进疾病的发生与发展。但减少肠淋巴液回流减轻器官损伤的机制是否与调节AQPs的表达有关，有待进一步研究。为了探讨AQPs在休克肠

6、淋巴液介导器官损伤中的作用，本文选择了在肺、肝、‘肾、心肌均有表达的AQPl作为效应指标，观察肠淋巴液引流对失血性休克大鼠肺、肝、。肾、心肌组织含水量以及AQPl含量的影响；同时，鉴于AQPs表达受类固醇类激素以及一氧化氮(nitricoxide，NO)等因素的调节，本文进一步检测血浆性激素睾酮和雌二醇以及各组织NO、环磷酸鸟苷(cyclicguanosinemonophosphate，cGMP)、环磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophosphate，cAMP)的含量，探讨AQPl在肠淋巴液引流改善失血性休

7、克大鼠多器官损伤的作用与机制，深入揭示肠淋巴途径在休克发病学中的意义。实验用18只Wistar雄性大鼠，随机均分组为：假手术组、休克组及休克肠淋巴液引流组(休克+引流组)。按我室常规方法复制失血性休克模型：放血(10min)至低血压40mmHg，维持60min，行液体复苏(30min)，结束后观察至3h。休克+引流组大鼠在液体复苏结束后，引流休克肠淋巴液至3h。假手术组进行相同的手术操作，但不放血、不输液。休克组及休克+引流组大鼠在液体复苏后3h、假手术组于相应时间点，经腹主动脉取血，应用化学发光免疫分析(chemilu—

8、minescence中文摘要immtmoassay，CLIA)检测血浆睾酮和雌二醇含量；留取肺、肝、心肌、肾组织，部分组织用于检测组织含水量，部分组织制备10％组织匀浆后检测No(硝酸还原酶法)以及cAMP、cGMP、AQPl含量(ELISA法)。结果显示，休克组大鼠肺组织含水量显著高于假手术组，肠淋巴