前列地尔注射液对结缔组织病所致雷诺现象患者6-keto-pgf1a、cgrp、5-ht水平的影响

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1、目录中文摘要⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯．．：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文前列地尔注射液对结缔组织病所致雷诺现象患者6-keto．PGFla、CGRP、5-HT水平的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1l材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯．18讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23结j念⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．i⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26综述系统性硬化症所致肺动脉高压的治疗现状与进展⋯⋯⋯⋯29致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43中文摘要前列地尔注射液对结缔组织病所致雷诺现象患者6-keto-PGFla、CGRP、5-HT水平的影响摘要目的：自身免疫疾病患者较常出现继发性雷诺现象，并且雷诺现象也常是自身免疫性疾病的典型临床表现。其本

3、质是以微血管舒缩功能的障碍，组织的缺氧、缺血、坏死为其主要特点，并且与脏器功能损害尤其是与肺动脉高压及蛋白尿有着密切联系。结缔组织病所致的雷诺现象发病率高，但治疗效果差。因此，目前寻找到一种能有效治疗雷诺现象并且改善其预后之药物一直为各国学者关注的问题。近来随着大量的扩血管药物的出现，治疗结缔组织病所致的雷诺现象的药物出现了很大进展。前列环素PGl2具有显著扩张血管与抑制血小板聚集作用。在临床发现，前列环素类之衍生物前列地尔注射液的扩张血管、抑制血栓形成、改善循环及调节血管活性物质平衡的作用已经得到公众认可。这在脑、心、血管等疾病当中均有报道，但在结缔组织病所

4、致的雷诺现象中的应用尚无可靠证据。众所周知：PGl2为TXA2的生理拮抗剂，在正常生理状态下，TXA2与PGl2保持动态平衡，对维持血管的内环境稳定有重要的意义，但由于PGl2半衰期非常短，目前的研究均是通过其稳定代谢产物6-keto-PGFla作为判断其浓度之指标。另外，CGRP为目前体内已知的最强之扩血管物质，并有促进血管的内皮细胞增殖以及调节多种细胞的免疫功能的作用，CGRP的主要靶器官之一是肾脏，肾血管床中存在丰富的CGRP受体；5-HT为一种肺血管活性因子，能够引起肺血管收缩，同时还可增加肺动脉平滑肌细胞DNA合成，已有多家报道证明其浓度与肺动脉压的

5、变化呈正相关性变化。本研究是通过测定健康人及结缔组织病所致雷诺现象患者应用前列地尔治疗前及治疗后外周血中6-keto—PGFla、CGRP、5-HT的水平，进一步的探讨雷诺现象发病机制，评价脏器受损情况及前列地尔的疗效，为临床用药提供有力证据。方法：l选取实验对象34例，(1)A组(结缔组织病继发雷诺现象组)：中文摘要年龄为16～70岁，全部病例均符合美国风湿病学会各种结缔组织病分类标准并且伴发雷诺现象，无严重感染。为了解不同性别与疾病的相关性，分为C1组(男性组)5例和C2(女性组)29例；为了解血清6．keto．PGFla、CGRP、5-HT水平与脏器损害

6、的关系，根据按2003年威尼斯会议制定的PAH分类诊断标准，定性结缔组织病继发雷诺现象患者是否合并有肺动脉高压，(其诊断标准为PAH严重程度分级：30～40mmHg为轻度，41-70mmHg为中度，≥7lmmHgIjt_伴有胸闷、呼吸困难症状或在上述基础上出现右心衰竭为重度。)肺动脉压／>30mmHg者为阳性。按有无肺动脉高压分为D1组(CTD合并肺动脉高压组)17例和D2组(CTD不合并肺动脉高压组)17例；又根据有无蛋白尿分为E1组(CTD合并蛋白尿组)5N和E2组(CTD不合并蛋白尿组)29例。(2)治疗用药：A组所选病例常规应用激素和免疫抑制剂治疗，并

7、应用前列地尔注射液10vg，静脉注射，每日1次，共10天。(3)B组(健康对照组)：健康志愿者20例，平均年龄18～70岁，均无结缔组织病及同类病家族史，无心、脑血管病史及严重感染。2应用放射免疫分析法测定结缔组织病所致雷诺现象患者用药前后和健康自愿者外周血6-keto-PGFla、CGRP水平，采用荧光分光光度法测定血清5-HT水平，记录治疗组的年龄、性别，24小时尿蛋白定量，血常规、尿常规，免疫球蛋白，补体C3、C4，血沉(ESR)、C．反应蛋白(CI冲)，心脏彩超估测A组的肺动脉压力，肺间质纤维化情况。3数据统计处理：应用SPSSl3．0统计软件处理，一

8、般资料数据以(x±S)表示，两样本计量